Trimetilamīna-N-oksīda loma nieru bojājuma attīstībā augsta tauku satura diētas izraisītā insulīna rezistences modelī.

Abstract

Līdzšinējie pētījumi liecina, ka augsts zarnu mikrofloras metabolīta trimetilamīna N-oksīda (TMAO) līmenis 2.tipa cukura diabēta pacientiem paaugstina nozīmīgu nevēlamu kardiovaskulāro notikumu un mirstības risku, kā arī nieru funkciju pavājināšanos, tomēr precīzi TMAO ietekmes mehānismi uz nieru funkcijām nav skaidri. Lai noskaidrotu TMAO ietekmi uz nieru bojājuma attīstību augsta tauku satura diētas izraisītā peļu insulīna rezistences modelī, zinātniski pētnieciskā darba ietvaros tika analizēti nieru bojājumu raksturojošie bioķīmiskie marķieri, veikta gēnu ekspresijas analīze, un tika noteiktas TMAO audu koncentrācijas. Pētījuma rezultāti liecina, ka TMAO uzkrājas nierēs ievērojami augstākā koncentrācijā, nekā citos audos. Tāpat secināts, ka TMAO nepastiprina agrīnas stadijas nieru bojājumu augsta tauku satura diētas izraisītā insulīna rezistences modelī. Novērots, ka TMAO ietekmē mitohondriālo bioģenēzi regulējošo gēnu ekspresiju, kas ilgtermiņā varētu izraisīt arī funkcionālas izmaiņas, tomēr nepieciešami tālāki pētījumi šīs ietekmes novērtēšanai.

Recently, the microbiota metabolite trimethylamine N-oxide (TMAO) has been associated with increased risk of cardiovascular events, higher mortality rates and impaired renal function in type 2 diabetes, however, the exact effects of TMAO on the kidneys are still unclear. To investigate how TMAO consumption affects the development of kidney injury in a high-fat diet induced mice insulin-resistance model, we assessed the levels of biochemical markers associated with kidney damage, carried out gene expression analysis and determined the concentrations of TMAO in different types of tissue. The results show that the accumulation of TMAO is significantly higher in kidneys than in other tissues. It was concluded that in an experimental model of diet-induced insulin resistance TMAO itself does not aggravate the initial stage of kidney injury. However, the effects of TMAO we observed on mitochondria-related gene expression could potentially result in functional changes, and further studies are needed to evaluate this angle.