Audzēju infiltrējošie limfocīti, to nozīme melanomas progresijā un pielietojums imūnterapijā

Abstract

Audzēju infiltrējošo limfocītu klātbūtne solīdu audzēju audos, piemēram, melanomas audos, tiek uzskatīta kā saimniekorganisma imūnās sistēmas atbildes reakcija pret vēža šūnām. Melanomas mikrovidē ir novērojams plašs klāsts dažādu imūnās sistēmas šūnu un citi elementi. CD8+ T-limfocīti, naturālo killeru šūnas, nobriedušas dendrītiskās šūnas, M1 makrofāgi, Th1 un Th2 limfocīti ir audzēja mikrovides šūnas, kuru funkcionēšanas rezultātā audzēja šūnas iet bojā vai tiek samazināta audzēja progresija, taču audzēja mikrovidē var novērot arī šunas, kas veicina melanomas progresiju, piemēram, T regulatorie limfocīti, nenobriedušas dendrītiskās šūnas, M2 makrofāgi un mieloīdās izcelsmes supresorās šūnas. Ir zināms, ka CD8+ T-limfocītu un naturālo killeru šūnu darbībai nepieciešams IL-2 un ka PD-1 un PD-L1 mijiedarbība nomāc CD8+ T-limfocītu darbību, tāpēc kā svarīgas imūnterapijas metodes ir aprakstītas IL-2 terapija un imūno kontrolpunktu inhibitoru terapija. Jaunāka terapijas metode, kas ir T-šūnu terapija, pielieto pašus audzēju infiltrējošos limfocītus, tos speciāli apstrādājot un savairojot, šī metode ir attīstījusies un izstrādāta daudzu gadu garumā, un tā vēljoprojām tiek tālāk pētīta. Pavisam nesen tika apstiprināta melaomas ārstēšanas metode ar lifileucelu - pirmais vēža terapijas veids, kura darbības rezultātā tiek pielietoti paši audzēju infiltrējošie limfocīti. Audzēju infiltrējošo limfocītu darbību netiešā veidā var ietekmēt un pastiprināt ar melanomas vakcīnas pielietojumu, kas 2024. gadā kļuva par apstiprinātu ārstēšanas metodi melanomas pacientiem.

The presence of tumor-infiltrating lymphocytes in the tissue of solid tumors such as melanoma is considered as the anti-tumor immune response of the host’s body. The microenvironment of melanoma consists of a vast amount of immune cells and other elements. The function of such tumor microenvironment cells as CD8+ T-cells, natural killer cells, mature dendritic cells, M1 macrophages, Th1 and Th2 lymphocytes results in tumor cell death or inhibition. Unfortunately, there are cells in the tumor microenvironment that function in such a way where the progression on tumor growth is induced, these are the following cells: T-regulatory lymphocytes, immature dendritic cells, M2 macrophages, myeloid-derived suppressor cells. It is known that IL-2 is needed for the function of CD8+ T-cells and natural killer cells and that the interaction between PD-1 and PD-L1 suppresses the activity of cytotoxic CD8+ T-cells, thus the use of IL-2 and immune checkpoint inhibitors have been widely researched and discussed as an immunotherapy treatment possibility im melanoma patients. A newer treatment method that is described is T-cell transfer therapy, in which the hosts own lymphocytes are specially processed and used as a treatment against melanoma. This method has been researched and developed for years and still continues to be so, but recently the use of lifileucel - the first cancer treatment that uses immune cells called tumor-infiltrating lymphocytes in the treatment of solid tumors, has been officially approved. The function of tumor infiltrating lymphocytes can also be indirectly induced by melanoma vaccines, in the year of 2024 the first melanoma vaccine has been pronounced as an approved treatment in melanoma patients.