The Application of CRISPR/CAS9 in Ophthalmologic Diseases

Abstract

Pareizais nosaukums: "CRISPR/Cas kā ārstēšanas metode autosomal dominant Retinitis pigmentosa" ABSTRACT: Latvian

Retinitis pigmentosa apraksta ģenētiski heterogēnu iedzimtu tīklenes distrofiju grupu. Ar Retinitis pigmentosa ir saistīti vairāk nekā 90 gēni. 29 no tiem ar Retinitis pigmentosa autosomālo dominējošo formu. Mehānisms, kas izraisa autosomālo dominējošo Retinitis pigmentosa, ietver darbības zudumu, funkcijas pieaugumu un dominējošās negatīvās mutācijas. Šādā gadījumā genoma rediģēšanas tehnoloģijas varētu sniegt lieliskas ārstēšanas iespējas. Sagrupētas, regulāri savstarpēji savienotas īsās palindromiskas atkārtošanās (CRISPR) un ar CRISPR-saistītās (Cas) proteīnu sistēmas var ar augstu efektivitātes un specifiskuma mērķi izvēlēties genoma reģionus un, piemēram, likvidēt patogēno gēnu alēli. Pēc KRISPR/Cas tehnoloģiju mehānisma skaidrošanas es pārrunāju ierobežojumus, kā arī šajā jomā gūtos panākumus. Pēc tam seko gēnu specifiskās terapeitiskās pieejas, izmantojot iepriekš uzskaitītos mehānismus.

Metode: Kopumā 82 dažādi raksti ir saņemti no PubMed, Clincal Key, Elsevier, Wiley tiešsaistes bibliotēkas, Google asked un Nacionālā Biotehnoloģijas informācijas centra. Sākotnēji tika atrasti un pārskatīti vairāk nekā 120 rakstu. Raksti tika meklēti, izmantojot atslēgvārdus “CRIPSR/Cas” “Mechanism CRISPR/Cas” “Retinitis pigmentosa Heritage” “Retinitis pigmentosa Clinical picture” “Retinitis pigmentosa treatment” “autosomal dominant Retinitis pigmentosa” “cauuzive genes autosomal Retinitis pigmentosa” “Engineinitis crwort” Nav iekļauti raksti, kas nav angļu valodā vai nav saistīti ar šo darbu.

Mērķis: Šīs literatūras mērķis ir prezentēt gēnu rediģēšanas rīku CRISPR/Cas un pārbaudīt tā terapeitisko potenciālu autosomālā dominējošā Retinitis pigmentosa specifiskā veidā.

Secinājums: CRISPR/Cas vai CRISPR/Cas tehnoloģijas ir devušas lielu progresu gēnu terapijā. Ar turpmākām sekmēm tai ir liels solījums par iedzimtām tīklenes slimībām, piemēram, autosomālo dominējošo Retinitis pigmentosa.

Correct Title: "CRISPR/Cas as a treatment approach for autosomal dominant Retinitis pigmentosa" ABSTRACT: Enlgish

Retinitis pigmentosa describes a genetically heterogeneous group of inherited retinal dystrophies. Over 90 genes have been associated with Retinitis pigmentosa. 29 of those with the autosomal dominant form of Retinitis pigmentosa. The mechanisms causing autosomal dominant Retinitis pigmentosa include loss of function, gain of function and dominant negative mutations. In this case genome editing technologies could provide great treatment opportunities. Clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) and CRISPR-associated (Cas) protein systems can with a high efficiency and specificity target chosen regions of a genome and for instance eliminate the pathogenic gene allele. After explaining the mechanism of CRISPR/Cas based technologies this article discusses limitations as well as advancements made in the field. Followed by gene specific therapeutic approaches using the previously listed mechanisms.

Method: In total 82 different articles have been sourced from PubMed, Clincal Key, Elsevier, Wiley online library, Google scholar and National Centre for Biotechnology information. Initially over 120 articles were found and reviewed. The articles were searched via the keywords “CRIPSR/Cas” “Mechanism CRISPR/Cas” “Retinitis pigmentosa inheritance” “Retinitis pigmentosa clinical picture” “Retinitis pigmentosa treatment” “autosomal dominant Retinitis pigmentosa” “causative genes autosomal Retinitis pigmentosa” “genetic engineering” “gene modification” “limitations CRISPR/Cas” “CRIPSR/Cas Retinitis pigmentosa” and so on. Articles that were not in English or nonrelevant to this work were not included.

Aim: The aim of this literature is to present the gene editing tool CRISPR/Cas and examine its therapeutic potential of autosomal dominant Retinitis pigmentosa in a gene specific manner.

Conclusion: CRIPSR/Cas or CRISPR/Cas based technologies brought great advances in gene therapy. With future advancements it holds a great promise for inherited retinal diseases such as autosomal dominant Retinitis pigmentosa.