CDK4/6 inhibitoru loma metastātiska krūts vēža ārstēšanā.

Abstract

Ievads. Krūts vēzis ir biežākā onkoloģiskā saslimšana un galvenais ar onkoloģisku saslimšanu saistītais nāves cēlonis sievietēm Latvijā un pasaulē. Joprojām daļa sieviešu tiek diagnosticētas IV slimības stadijā, kad terapijas iespējas ir ierobežotas un piecu gadu dzīvildze ir svārstās tikai no 20 līdz 30%. CDK4/6 inhibitori ir medikamenti, kurus pielieto pacientēm ar iepriekš neārstētu vai progresējošu hormonu receptoru pozitīvu, HER2 receptoru negatīvu metastātisku krūts vēzi. Mērķis. Apkopot datus par biežākajām krūts vēža metastazēšanās vietām, audzēja izmaiņām terapijas laikā ar CDK4/6 inhibitoriem, to biežākās blaknes un komplikācijas, kas saistītas ar terapiju, kā arī izvērtēt pacienšu dzīvildzi bez slimības progresijas. Balstoties uz apkopotās informācijas analīzi, paplašināt zināšanas par CDK4/6 inhibitoru ietekmi uz metastātiska krūts vēža ārstēšanu. Materiāli un metodes. Informācijas ieguvei tika analizēta pieejamā zinātniskā literatūra un publikācijas, izmantojot tēmai atbilstošus atslēgas vārdus datubāzēs PubMed, ClinicalKey, UpToDate un ScienceDirect, kā arī iegūtie dati no PSKUS Onkoloģijas klīnikas hormonu receptoru pozitīva, HER2 receptoru negatīva metastātiska krūts vēža pacienšu ambulatorajām kartēm. Rezultāti. Pētījumā tika izvērtēti dati par 15 pacientēm vecumā no 47 līdz 83 gadiem ar hormonu pozitīvu, HER2 receptoru negatīvu metastātisku krūts vēzi. Krūts vēža biežākās metastazēšanās vietas bija kauli, plaušas, videnes limfmezgli, āda un aknas. Biežākās ribocikliba izraisītās blaknes bija nelabums, nespēks, febrila neitropēnija, hiperhroma makrocitāra anēmija, aizcietējumi, QTc pagarināšanās virs 481msek, neitropēnija, samazināta apetīte. Terapija ar ribociklibu dinamikā samazināja onkomarķieru CA 15-3 un CEA līmeni. Saņemot CDK 4/6 inhibitoru ribociklibu, vidējā dzīvildze bez slimības progresijas bija astoņi mēneši. Secinājumi. Krūts vēža izplatība ir multifokāla, biežāk kaulos un plaušās. CDK 4/6 inhibitora ribocikliba panesamība vērtējama kā laba, bet novērojamas tādas blaknes kā nelabums, nespēks, febrila neitropēnija, hiperhroma makrocitāra anēmija, aizcietējumi, QTc pagarināšanās virs 481msek un samazināta apetīte. Terapija ar Ribociklibu dinamikā samazina onkomarķieru CA 15-3 un CEA līmeni. Ribociklibs lītiskas kaulu metastāzes padara par sklerotiskām vismaz 50% gadījumu, kā arī samazina metastāžu izmērus un primārā audzēja izmēru un blīvumu. Ribociklibs pagarina dzīvildzi bez slimības progresijas vidēji par astoņiem mēnešiem.

Introduction. Breast cancer is the most common oncological disease in the world. It’s the main cause of oncology related women death in Latvia and world. Women are still diagnosed with stage IV breast cancer when treatment options are limited, and five-year survival rate is only 20 to 30%. CDK 4/6 inhibitors are medicaments which are used in metastatic breast cancer treatment and their indications are previously untreated or progressed hormone receptor positive, HER2 receptor negative metastatic breast cancer. Aim. To summarize the scientific literature and data to estimate most common sites of metastasis, changes in tumors while receiving therapy with CDK 4/6 inhibitors, most common side effects and complications that are related to therapy and to estimate progression free survival. Based on the summarised and analysed scientific information and data, the knowledge of the CDK 4/6 inhibitors and their role in metastatic breast cancer treatment will be expanded. Materials and methods. To gain the information needed, the available scientific publications and literature was analyzed using the most relevant keywords in the databases PubMed, ClinicalKey, UpToDate and ScienceDirect and Pauls Stradiņš Clinical University Hospital Clinic of Oncology patient with hormone receptor positive, HER2 receptor negative metastatic breast cancer ambulator cards. Results. The data of 15 women aged 47 to 83 with hormone receptor positive, HER2 receptor negative metastatic breast cancer was used in the research. Most common sites of metastasis were bones, lungs, mediastinal lymph nodes, skin and liver. Most common side effects of the CDK 4/6 inhibitor ribociclib were nausea, fatigue, febrile neutropenia, megaloblastic, macrocytic anemia, constipation, QTc prolongation more than 481msec and decreased appetite. Ribociclib lowers oncomarkers CA 15-3 and CEA in dynamic, Average progression free survival with ribociclib was eight months. Conclusions. Breast cancer spreads multifocally and most common sites of metastasis are bones and lungs. Overall tolerability of the therapy is good but the side effects as nausea, fatigue, febrile neutropenia, megaloblastic, macrocytic anemia, constipation, QTc prolongation more than 481msec and decreased appetite were common. Ribociclib lowers oncomarkers CA 15-3 and CEA in dynamic. Therapy with ribociclib made lytic bone metastasis sclerotic in 50% of cases and make metastasis smaller and primary tumor smaller and less dense as well. Ribociclib prolongates the average progression free survival for about eight months.