Please use this identifier to cite or link to this item: https://doi.org/10.25143/prom-rsu_2021-18_pdk
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorGroma, Valērija-
dc.contributor.advisorKonrāde, Ilze-
dc.contributor.authorZaķe, Tatjana-
dc.date.accessioned2021-12-07T12:48:47Z-
dc.date.available2021-12-07T12:48:47Z-
dc.date.issued2021-
dc.identifier.citationZaķe, T. 2021. Vairogdziedzera autoimunitāte: ar Th17-asociēto citokīnu un patomorfoloģisko mehānismu izpēte Hašimoto tireoidīta un Greivsa slimības patoģenēzē: promocijas darba kopsavilkums: apakšnozare – internā medicīna. Rīga: Rīgas Stradiņa universitāte. https://doi.org/10.25143/prom-rsu_2021-18_pdklv_LV
dc.identifier.other1–75-
dc.identifier.urihttps://dspace.rsu.lv/jspui/handle/123456789/6983-
dc.descriptionPromocijas darbs izstrādāts Rīgas Stradiņa universitātes Anatomijas un antropoloģijas institūtā un Rīgas Austrumu klīniskajā universitātes slimnīcā, Latvijā. Aizstāvēšana: Klīniskās medicīnas promocijas padomes atklātā sēdē 2021. gada 2. decembrī plkst.15.00 tiešsaistes platformā Zoom.lv_LV
dc.description.abstractPēdējo dekāžu laikā ievērojami pieaugusi tādu autoimūno vairogdziedzera slimību (AIVS) kā Greivsa slimība (GS) un Hašimoto tireoidīts (HT) saslimstība un izplatība. Ir būtiski identificēt imunoloģiskos un patomorfoloģiskos faktorus, kas iesaistīti vairogdziedzera autoimunitātes izcelsmē. Lai gan 1. un 2. tipa T līdzētājšūnu (Th) izmainīta aktivitāte AIVS patoģenēzē uzskatāma par pierādītu, nesen veiktie pētījumi liecina arī par iespējamu Th17 šūnu lomu AIVS attīstībā. Turklāt Th šūnu diferenciāciju var ietekmēt selēna deficīts, veicinot šūnu un humorālās imūnatbildes disfunkciju. Šī promocijas darba mērķis bija izpētīt Th17 šūnu nozīmi HT un GS patoģenēzē, lietojot dažādas morfoloģiskās diagnostikas metodes un xMAP tehnoloģiju, kā arī korelēt iegūtos datus ar selēna statusu. Sākotnēji pētījumā tika iekļauti 29 pieauguši pacienti ar AIVS, kuriem veikta tireoīdektomija, savukārt pētījuma klīniskā daļa ietvēra 52 pacientus ar pirmreizēji diagnosticētu, iepriekš neārstētu AIVS, kā arī 26 klīniski veselas pētāmās personas, kuras iekļautas kontroles grupā. Lai izvērtētu ar Th17 saistītu imūnatbildi AIVS ietvaros, tika mērīts ar Th17 saistīto citokīnu – interleikīna (IL)-17, IL-22, IL-23, IL-6 un IL-10 – līmenis plazmā, kā arī IL-17, IL-23 un IL-1β imūnekspresijas izplatība un līmenis vairogdziedzera audos. Vairogdziedzera folikulu integritāte tika pētīta, analizējot blīvo šūnu savienojumu jeb slēgjūgļu proteīnu zonula occludens-1 un klaudīna-1 imūnekspresiju un korelējot iegūtos datus ar IL-17 un CD68 ekspresiju. Papildus tam tika noteikts selēna statuss plazmā. Starp AIVS un kontroles grupas pacientiem statistiski ticamas ar Th17 saistīto citokīnu plazmas līmeņa atšķirības netika konstatētas. Tomēr IL-17 ekspresijas līmenis tireocītos bija ievērojami augstāks pacientiem ar HT un GS nekā kontroles grupas pētāmajām personām, vienlaicīgi korelējot ar IL-23 un IL-1β imūnpozitivitāti HT grupā. Tika noteikta statistiski nozīmīga pozitīva korelācija starp ar Th17 saistīto citokīnu līmeni plazmā un hipertireozes smaguma pakāpi, kas bija neatkarīga no autoantivielu līmeņa, tādējādi norādot uz to iespējamo lomu GS patoģenēzē. HT pacientu vairogdziedzera audos tika novērotas tireocītu slēgjūgļu molekulārās pārmaiņas, uzsverot vairogdziedzera folikulu integritātes bojājumu, taču to saistība ar IL-17 netika konstatēta. Nozīmīgai vairogdziedzera enzīmu daļai, kura nodrošina gan antioksidatīvo un pretiekaisuma funkciju, gan aktivē vairogdziedzera hormonus mērķa audos, funkcionālai aktivitātei nepieciešams pietiekams daudzums selēna, tādēļ selēna deficīts tiek saistīts ar AIVS patoģenēzi un pat terapiju. Lai gan mūsu pētījumā starp AIVS pacientiem un kontroles grupu netika noteiktas statistiski nozīmīgas atšķirības plazmas selēna līmenī, rezultāti pierāda, ka selēna statuss plazmā pirmreizēji diagnosticētiem GS un HT pacientiem Latvijā ir suboptimāls. Analizējot selēna līmeni plazmā HT pacientiem, iegūta statistiska nozīmīga negatīva asociācija ar autoantivielu pret tireoperoksidāzi (TPO) titru, tādējādi liecinot par selēna imūnmodulējošo lomu AIVS patoģenēzē. Turklāt HT pacientiem ar augstāku autoantivielu pret TPO līmeni tika novērots zemāks selēna līmenis plazmā, kas liek domāt, ka selēna papildterapija šiem pacientiem var sniegt ieguvumus. Veicot šo pētījumu, tika iegūta nozīmīga informācija, kas padziļina mūsu zināšanas par vairogdziedzera autoimunitātes patoģenēzi, kā arī ar Th17 saistīto citokīnu lomu un regulatoro ietekmi, tomēr būtu nepieciešami turpmāki pētījumi, lai vēl precīzāk izpētītu Th17 šūnu lomu AIVS patoģenēzē. Pētījums apstiprina arī nepietiekamu selēna līmeni plazmā AVS pacientiem, tomēr, lai izprastu saistību starp selēna papildterapiju un imūnatbildes reakciju, nepieciešams iegūt vairāk klīnisko pētījumu datu.lv_LV
dc.formatElectronic-
dc.language.isolv_LV-
dc.publisherRīgas Stradiņa universitātelv_LV
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess-
dc.rightsAttribution-NonCommercial 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/*
dc.subjectpromocijas darba kopsavilkumslv_LV
dc.subjectautoimūnas vairogdziedzera slimībaslv_LV
dc.subjectTh17 šūnaslv_LV
dc.subjectselēnslv_LV
dc.subjectslēgjūgleslv_LV
dc.subject.other3.2. Klīniskā medicīna; apakšnozare – internā medicīnalv_LV
dc.titleVairogdziedzera autoimunitāte: ar Th17-asociēto citokīnu un patomorfoloģisko mehānismu izpēte Hašimoto tireoidīta un Greivsa slimības patoģenēzē. Promocijas darba kopsavilkumslv_LV
dc.title.alternativeThyroid Autoimmunity: Exploring the Role of Th17-associated Cytokines and Pathomorphological Mechanisms Involved in the Pathogenesis of Hashimoto’s Thyroiditis and Graves’ Disease. Summary of the Doctoral Thesisen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/other-
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.25143/prom-rsu_2021-18_pdk-
Appears in Collections:2021. gadā aizstāvētie promocijas darbi un kopsavilkumi

Files in This Item:
File SizeFormat 
2021-18_Zakje-Tatjana_PDK_IPD-1702.pdf1.06 MBAdobe PDFView/Openopen_acces_unlocked


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons