Host-directed Therapies in the Treatment of Tuberculosis

Abstract

Tuberkuloze vēl joprojām ir viena no visizplatītākajām slimībām, kas ietekmē cilvēku veselību visās pasaules valstīs. Tuberkuloze tiek ārstēta ar antimikobakteriālām zālēm, taču to toksiskā iedarbība, ilgstošās ārstēšanas nepieciešamība, kā arī pret zālēm rezistentu M.tuberculosis celmu rašanās pamato turpmāku pētījumu nepieciešamību ārstēšanas uzlabošanai. Viens no pētījumu virzieniem ir imūnmodulējošas papildterapijas izmantošanas iespējas tuberkulozes ārstēšanā. Imūnmodulējošie medikamenti neiedarbojas tieši uz M.tuberculosis, bet to iedarbība ir vērsta uz saimnieka organisma imūnsistēmu. Šobrīd pieejamo citu slimību ārstēšanai lietoto medikamentu pētīšana tuberkulozes ārstēšanas uzlabošanai ir ātrāka alternatīva nekā jaunu zāļu radīšana. Ar šādu mērķi pasaulē tiek pētīts plašs jau esošo, ar pārprofilētām indikācijām izmantojamo medikamentu spektrs: nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, plaši izmantoti diabēta ārstēšanas medikamenti, tirozīna kināzes inhibitori un citokīni un citi. Tiek pārbaudīti dažādi šo medikamentu darbības mehānismi uz saimnieka organisma imūnsistēmu un ir sasniegti daudzsološi rezultāti. Veiktais literatūras apskats atspoguļo šo dažādo pētījumu pašreizējo stāvokli un sasniegtos rezultātus. Lielākā daļa medikamentu ar pārprofilēšanas potenciālu ir iekļauti pašreiz vēl noritošos klīniskos pētījumos, daļa medikamentu jau ir pierādījuši savu efektīvo iedarbību uz laboratorijas dzīvniekiem. Tiek gaidīti turpmākie pētījumi un to rezultāti, kas būs izmantojami tuberkulozes ārstēšanas uzlabošanai.

Tuberculosis still up until today counts as one of the leading diseases affecting health in countries all over the world. Mainly treated with antimycobacterial drugs, toxicity of those, long term treatment, as well as emergence of drug resistant tuberculosis give rise for further research and the question of improvement. An area of increasing interest has become the concept of Host directed therapies. These drugs do not focus on the mycobacteria itself, but rather on the immune system of the host. The testing of drugs already existing and used for other diseases seems to be a fast alternative to the creation of new ones. Those so called repurposed drugs, which are currently undergoing trials, range from over the counter medication, like non-steroidal anti-inflammatory drugs and vitamin D, over frequently used diabetic medication until tyrosine kinase inhibitors and cytokines. Different mechanisms and approaches towards the immune system of the host are tested and promising results are shown. This research presents the current status of their researches, as well as the results that have already been achieved. Unfortunately, one can observe that until now the furthest these drugs have made it is into clinical trials currently ongoing, many have only shown to have an effect in murine models. Further research and trials will be awaited with great anticipation hopefully yielding results usable to fight this infection disease.