Pharmacoligical Agents for the Potential Treatment of COVID-19

Abstract

Pamats: 2020. gada pandēmija pasauli ir skārusi ārkārtīgi negatīvi. Šīs pandēmijas izraisītājs SARS-CoV-2 ir jauns koronavīruss, kas izraisa elpošanas ceļu slimību ar nosaukumu COVID-19. Šī slimība var izraisīt ievērojami smagu slimības gaitu, izraisot elpošanas funkciju komplikācijas un vairāku orgānu mazspēju, kas rezultātā var izraisīt nāvi. Cīņā pret šo pandēmiju izraisošo slimību medicīnas profesionāļi visā pasaulē meklē farmakoloģiskus līdzekļus, kas varētu ārstēt un novērst slimības progresēšanu un mirstību. Tā kā vēl nav jaunu zāļu, kas būtu izstrādātas primārajam mērķim pret COVID-19, jau esošie farmakoloģiskie līdzekļi tiek izmantoti potenciālajai COVID-19 ārstēšanai un pārbaudīti klīniskajos pētījumos. Mērķis: Šī literatūras pārskata mērķis ir izpētīt lietoto farmakoloģisko līdzekļu efektivitāti un drošību COVID-19 ārstēšanai dažādos patofizioloģiskos posmos. Metodoloģija: Šajā literatūras apskatā tika izmantotas tiešsaistes datu bāzes PubMed un Google Scholar. Tika izmantoti atslēgvārdi “COVID-19”, “SARS-CoV-2”, “patoģenēze”, “zāļu mērķi”, “farmakoloģiskā ārstēšana”, “citokīnu vētra”, “koagulopātija” un atsevišķi zāļu nosaukumi. Tika apkopoti un analizēti zinātniskie raksti, ieskaitot pārskatus, klīniskos pētījumus un novērojumu kohorta tipa pētījumus. Turklāt šie raksti tika pārbaudīti atsaucēs, lai atrastu vairāk klīnisko pētījumu, kas būtu tēmēti uz COVID-19 iespējamo ārstēšanu. Šī pētījuma veikšanai kopumā tika izmantotas 107 atsauces. Rezultāti: Remdesivir, kas tika lietots pacientiem ar COVID-19 pneimoniju, kuri saņem papildu skābekļa terapiju, un deksametazons, kas tika lietots mehāniski ventilējamu COVID-19 pacientu ārstēšanai, rada vislabvēlīgāko ietekmi uz slimības smaguma un mirstības samazināšanu. Lopinavirs / ritonavirs, kā arī hlorokvins vai hidroksihlorohvins ar azitromicīnu vai bez tā parāda vismazāko iedarbību kā spēcīgas COVID-19 ārstēšanas iespējas. Imūnmodulējošas ārstēšanas priekšrocībām pret COVID-19 citokīnu vētru, īpaši ar tocilizumabu, un iespējamai COVID-19 specifiskās koagulopātijas ārstēšanai, palielinot antikoagulācijas devu, jāveic vēl papildu pētījumi un jāapstiprina rezultāti ar randomizētiem kontroles pētījumiem. Secinājums: COVID-19 farmakoloģiskā ārstēšana ir izraisījusi lielas diskusijas un strīdus. COVID-19 ārstēšanai klīniskos nolūkos patlaban tiek ieteikti līdzekļi remdesivir un deksametazons, bet zāles kā hlorokvins, hidroksihlorohvins un lopinavirs / ritonavirs nav pierādījušas efiktivitāti. Tiek gaidīti turpmāki randomizēti pētījumi par citām farmakoloģiskās ārstēšanas stratēģijām.

Background: In the year 2020 a rising pandemic has affected the world extraordinarily. The causative agent of this pandemic, SARS-CoV-2, is a novel coronavirus which causes a respiratory disease named COVID-19. This disease has a potential to cause a significantly severe course of disease leading to respiratory complications and multiple organ failure, and as a consequence might cause death. In the fight against this pandemic-causing disease, medical professionals around the world are searching for pharmacological agents that could treat and prevent disease progression and mortality. Since there are no new drugs yet that have been developed for the primary purpose against COVID-19, already existing pharmacological agents are repurposed for the potential treatment of COVID-19 and tested in clinical trials. Aim: The aim of this literature review is to investigate the efficacy and safety of repurposed pharmacological agents for the treatment of COVID-19 at different pathophysiologic stages. Methodology: For this literature review, online-databases PubMed and Google Scholar were utilized. Keywords “COVID-19”, “SARS-CoV-2”, “pathogenesis”, “drug targets”, “pharmacological treatment”, “cytokine storm”, “coagulopathy” and individual drug names were used. Scientific articles, including reviews, clinical trials, and observational cohorts, were collected, and analyzed. Furthermore, these articles were examined for references to find more clinical trials testing for the potential treatment of COVID-19. In total, 107 references were used to conduct this research paper. Results: Remdesivir for the treatment of patients with COVID-19 pneumonia receiving supplemental oxygen therapy, and dexamethasone for the treatment of mechanically ventilated COVID-19 patients present the most beneficial effects on reducing disease severity and mortality. Lopinavir/ritonavir, as well as chloroquine or hydroxychloroquine with or without azithromycin demonstrate the least strength in being potent treatment options for COVID-19. The benefits of immunomodulatory treatment against COVID-19’s cytokine storm, specifically the agent tocilizumab, and the potential treatment of the COVID-19-specific coagulopathy with increased dosing of anticoagulation need further research and confirmation of randomized controlled trials. Conclusion: The search for pharmacological treatment of COVID-19 has elicited great controversy. Whereas drugs like chloroquine, hydroxychloroquine, and lopinavir/ritonavir have not shown proven benefit, the agents remdesivir and dexamethasone are currently recommended for clinical use for the treatment of COVID-19. Further randomized trials for other pharmacological treatment strategies are awaited.