Antibakteriālu līdzekļu efektivitāte pret multirezistentām Klebsiella spp.

Abstract

Ievads. K. pnuemoniae var ierosināt dažādas slimības, kas bieži vien ir tieši slimnīcā iegūtas infekcijas, līdz ar to K. pneumoniae ir kļuvusi par vienu no visbiežākajiem multirezistentu infekciju ierosinātājiem. Aizvien biežāk sastopami K. pneumoniae rezistentie izolāti, kā arī antibakteriāla rezistence pret plaša spektra antibakteriāliem līdzekļiem, kā piemēram, pret trešās paaudzes cefalosporīniem un karbapenēmiem, katru gadu pieaug. Kā viena no alternatīvām infekciju ārstēšanā varētu būt antibiotiku kombinēšana, kas varētu uzrādīt lielāku efektivitāti, salīdzinot ar monoterapiju, kā arī būtu iespējams terapijā izmantot antibiotikas mazākās devās, kas iespējams samazinātu arī blakusparādību riskus. Mērķis. Izvērtēt dažādu antibiotiku mijiedarbību un to efektivitāti pret multirezistentiem K. pneumoniae izolātiem. Materiāli un metodes. Tika izmantoti trīs K. pneumoniae izolāti no RSU Bioloģijas un Mikrobioloģijas katedrā esošo kultūru kolekcijas. Antibakteriālā jutība tika noteikta ar mikroatšķaidīšanas metodi, izmantojot 96 bedrīšu mikrotitru plati. Izvēlētajiem izolātiem tika noteiktas MIC robežvērtības atbilstoši Eiropas Antimikrobiālās jutības noteikšanas komitejas (EUCAST) protokolam v14.0. Antibiotiku kombinētajos šķīdumos tika izmantots kolistīns kopā ar citām antibiotikām, un tika noteikta kombināciju efektivitāte salīdzinājumā ar monopreparātiem, analizējot baktēriju augšanu pēc antibakteriālo līdzekļu pievienošanas. Rezultāti tika noteikti vērtējot optiskā blīvuma rādītājus ar TECAN INFINITE F50 optiskā blīvuma mērītāju. Rezultāti. Pētījumā izmantotie K. pnuemoniae izolāti bija rezistenti pret gandrīz visām antibiotikām, kuras tika pārbaudītas, izņemot kolistīnu, kā arī 2 izolāti bija jutīgi pret meropenēmu. Kombinēti šķīdumi uzrādīja ievērojamu K. pneumoniae baktēriju augšanas samazinājumu, salīdzinot ar monopreperāta šķīdumu, kā piemēram kolistīna un fosfomicīna kombinācija pret M13 izolātu uzrādīja MIC vērtību pie koncentrācijas 64 mg/L, kas ir četras reizes mazāka nekā fosfomicīna minimālā inhibējošā koncentrācija. Pēc pētījumā iegūtajiem rezultātiem varam secināt, ka dažādu antibiotiku kombinācijas ar kolistīnu spēj samazināt multirezistentu K. pnuemoniae izolātu augšanu in vitro. Tomēr ir nepieciešami vēl turpmāki pētījumi par dažādu antibiotiku kombināciju veidošanu un to koncentrāciju izvēli, kā arī jāizvērtē antibiotiku mijiedarbības un to blakusparādības, lai spētu šādas kombinācijas izmantot pacientu ārstēšanā.

Introduction. K. pneumoniae can provoke various diseases, often as hospital-acquired infections, making K. pneumoniae one of the most common causes of multidrug-resistant infections. Increasingly, resistant isolates of K. pneumoniae, as well as antibacterial resistance to a wide range of antibacterial agents, such as third-generation cephalosporins and carbapenems, are emerging every year. As one of the alternative treatment for infection could be the combination of antibiotics, which could demonstrate greater efficacy compared to monotherapy, and it would also be possible to use antibiotics at lower doses in therapy, potentially reducing the risks of side effects. The aim of the study. To evaluate the interactions of various antibiotics and their effectiveness against multidrug-resistant K. pneumoniae isolates. Materials and methods. Three K. pneumoniae isolates from the collection of cultures at the Rīga Stradiņš University Department of Biology and Microbiology were used. Antibacterial susceptibility was determined by the microdilution method using a 96-well microtiter plate. MIC (minimum inhibitory concentration) values were determined for the selected isolates according to the protocol of the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) version 14.0. Solution of colistin was used in combination with other antibiotics, and the efficacy of combinations was determined compared to monotherapies using the microdilution method by analyzing bacterial growth after adding antibacterial agents. Results were determined by evaluating optical density indicators with a TECAN INFINITE F50 optical density meter. Results. The K. pneumoniae isolates used in the study were resistant to almost all antibiotics tested, except colistin, and two isolates were sensitive to meropenem. Combined solutions showed a significant reduction in K. pneumoniae bacterial growth compared to monotherapy solutions. For example, the combination of colistin and fosfomycin against the M13 isolate showed an MIC value at a concentration of 64 mg/L, which is four times lower than the minimum inhibitory concentration of fosfomycin. Based on the results obtained in the study, it can be concluded that various combinations of antibiotics with colistin can reduce the growth of multidrug-resistant K. pneumoniae isolates in vitro. However, further research is needed on various combinations of antibiotic and the selection of their concentrations, as well as an evaluation of antibiotic interactions and their side effects, to be able to use combinations in patient treatment.