Resveratrola formulācija pašemulģējošās zāļu piegādes sistēmas (SEDDS) veidā, lai uzlabotu tā šķīdību un biopieejamību.

Abstract

Resveratrols (RSV) ir stilbenoīdu klases polifenols, kam ir pieradīta farmakoloģiska iedarbība kolorektālā vēža ārstēšanā, taču sliktās šķīdības dēļ tam ir zema perorālā biopieejamība. Šī pētījuma uzdevums bija mēģināt izveidot perorālu pašemulģējošu zāļu piegādes sistēmas (SEDDS) formulāciju ar RSV, lai pārvarētu ātru pirmā loka metabolismu, ievadot zāles caur limfātisko sistēmu, un novērtētu vadošo preparātu ex vivo caurlaidību, izmantojot cūku zarnu membrānu. Izmantojot HPLC metodi, tika noteikta RSV līdzsvara šķīdība dažādos eļļas nesējos, virsmaktīvajās un līdzvirsmaktīvajās vielās. Pamatojoties uz RSV šķīdību palīgvielās, tika sagatavotas formulācijas ar pirms tam izšķīdinātu RSV, pārbaudīta to fizikālā stabilitāte un emulsificēšanās spēja. Par veiksmīgākajām formulācijām tika Maisine® CC/Kolliphor® RH40/Transcutol® (F1.1), Labrafil® M1944/Kolliphor® RH40/Transcutol® (F5.3) un Kollisolv® PG/Kolliphor® RH40/Transcutol® (F6.1), kas uzrādīja visātrāko RSV uzsūkšanos zarnās. Uzsūkšanās ātrums zarnās samazinājās no F1.1 (10/68/22 tilp.%) līdz F5.3 (10/60/30 tilp.%) un līdz F6.1 (20/68/12 tilp.%). Tādējādi, lai palielinātu zāļu biopieejamību (BA), var apsvērt F1.1 un F5.3 formulācijas RSV ievadīšanai caur limfātisko sistēmu.

Resveratrol (RSV), a polyphenol belonging to the stilbenoid class has been shown to have pharmacological effects in the treatment of colorectal cancer, yet its poor solubility leads to low oral bioavailability. This study was an attempt to formulate an oral SEDDS for RSV to overcome rapid first-pass metabolism via drug delivery through the lymphatic system, and to assess the ex vivo permeability of the lead formulations using a porcine intestinal membrane. The equilibrium solubility of RSV in a range of oil vehicles, surfactants, and co-surfactants was determined using the HPLC method. Based on the solubility of RSV in excipients, a range of compositions with pre-dissolved RSV were formulated and tested in terms of physical stability and emulsification ability. The most successful formulations were found to be Maisine® CC/Kolliphor® RH40/Transcutol® (F1.1), Labrafil® M1944/Kolliphor® RH40/Transcutol® (F5.3), and Kollisolv® PG/Kolliphor® RH40/ Transcutol® (F6.1), as they showed the fastest intestinal absorption of RSV. The intestinal absorption rate decreased from F1.1 (10/68/22 vol.%) to F5.3 (10/60/30 vol.%) and to F6.1 (20/68/12 vol.%). Thus, F1.1 and F5.3 formulations can be considered for RSV delivered via the lymphatic system to increase the drug's bioavailability (BA).