Atipisks teratoīds / rabdoīds audzējs ar saglabātu SMARCB1 (INI1) ekspresiju un reto SMARCA4 gēna mutāciju: gadījuma apraksts un literatūras pārskats

Abstract

Atipiski teratoīdi/rabdoīdi audzēji (angļu val. atypical teratoid / rhabdoid tumor, AT/RT) ir ļoti agresīvi centrālās nervu sistēmas audzēji, kas veido 20 % no visiem centrālās nervu sistēmas audzējiem bērniem līdz trīs gadu vecumam. Biežāk AT/RT ir saistīti ar SMARCB1 bialēlisku inaktivāciju, kā rezultātā tiek zaudēta integrāzes interaktora viens proteīna ekspresija. Retos gadījumos mutācijas notiek SMARCA4 gēnā. Eiropas Rabdoīdu Reģistra protokols nosaka AT/RT ārstēšanu, kas ietver ķīmijterapiju, ķirurģisku iejaukšanos un radiācijas terapiju. Literatūras dati liecina, ka biežāk sastopamās klīniskās izpausmes ietver nespecifiskus simptomus. Darba mērķis ir aprakstīt atipiska teratoīda/rabdoīda audzēja slimības gaitu 10 mēnešus vecam zīdainim, lai sniegtu papildus ieskatu gan šo audzēju klīniskajā manifestācijā, gan diagnostikas un ārstēšanas procesā. Noteikt vai vecums diagnozes noteikšanas brīdī, slimības patoģenēzē iesaistītais gēns, audzēja rezekcijas apjoms, ķīmijterapija un radiācijas terapija ietekmē pacientu 12 mēnešu dzīvildzi. Dati tika iegūti no 60 klīniskajiem gadījumiem. Biežākā simptomu grupa, ar kuru AT/RT pacienti vērsās neatliekamajā palīdzībā bija neiroloģisks deficīts (62,5 %), kam sekoja vemšana (50%). Mediānais 12 mēnešu izdīvošanas laiks pacientiem, kas saņēma ķīmijterapiju bija 12 mēneši, taču tiem, kas nesaņēma, trīs mēneši (p < 0,001). Mediānais 12 mēnešu izdīvošanas laiks pacientiem ar AT/RT, kas saņēma staru terapiju bija 12 mēneši, tiem, kas nesaņēma, septiņi mēneši (p < 0,001). Pacientiem ar AT/RT diagnozi, kas saņēma gan radiācijas terapiju, gan ķīmijterapiju, draudi nomirt 12 mēnešu laikā bija par 87% mazāki kā pacientiem, kas saņēma tikai ķīmijterapiju (HR 0,144; TI 0,045 – 0,476; p < 0,01). Aprakstītais klīniskais gadījums sniedz retas patoloģijas raksturojumu, uzsverot ārstēšanas, diagnostikas problēmas un savstarpējas speciālistu sadarbības nozīmi gadījumos, kas ir saistīti ar retām patoloģijām un smagu klīnisko gaitu.

ABSTRACT

Atypical teratoid/rhabdoid tumors (AT/RT) are highly aggressive tumors of the central nervous system, and represents 20% of CNS tumors in children under three years of age. In general, AT/RTs are associated with biallelic inactivation of SMARCB1, resulting in loss of expression of the integrase interactor one protein. In rare case, mutations are observed in the SMARCA4 gene. The European Rhabdoid Registry protocol defines AT/RT treatment that includes systemic and local chemotherapy, surgical intervention and radiation therapy. Data from the literature shows that the most common clinical manifestations include non-specific symptoms. The aim of the study is to describe a very rare and aggressive type of tumor of the central nervous system in a 10-month-old infant, in order to provide additional insight into the clinical manifestation of these tumors, as well as the diagnostic and treatment process. The research will determine the factors that play an important role in predicting the course of the disease. Data were obtained from 60 clinical cases. The most common group of symptoms with which AT/RT patients present to the emergency room is neurological deficit (62,5%), followed by vomiting (50%). The median 12-month survival was 12 months for patients who received chemotherapy and three months for those who did not (p < 0,001). The median 12-month survival for patients who received radiotherapy was 12 months and for those who did not, seven months (p < 0,001). Cox regresion analysis showed that patients with a diagnosis of AT/RT, who received both radiation therapy and chemotherapy, had an 87% lower risk of dying within 12 months than patients received only chemotherapy (HR 0,144; 95% CI 0,045 – 0,476; p < 0,01). The described clinical case provides a characterization of a rare pathology, highlighting treatment, diagnostic challenges and emphasizes the critical role of cooperation among specialists in managing cases related to rare pathologies with severe clinical course.