Blinatumomab izmantošana pediatriskam pacientam ar recidivējošu B-šūnu priekšteču akūtu limfoblastu leikēmiju un 21. hromosomas trisomiju.

Abstract

Ievads: Recidivējoša B-šūnu prekursoru akūtu limfoblastisku leikēmiju (B-ALL) ir grūti ārstējama diagnoze. Blinatumomabs ir monoklonāla antiviela, kas vērsta pret CD19 molekulām uz B-šūnu virsmu. To lieto kā otrās izvēles medikamentu recidivējošas B-ALL ārstēšanai gan bērniem, gan pieaugušajiem. Šeit ziņots par veiksmīgu blinatumomaba lietošanas gadījumu pediatriskam pacientam ar B-šūnu prekursoru akūtu limfoblastu leikēmijas vēlīnu recidīvu un 21. hromosomas trisomiju. Gadījuma apraksts: 7 gadus veca meitene vērsās Neatliekamās medicīniskās palīdzības nodaļā ar šķielēšanu, galvassāpēm un reiboni. Nesenās asins analīzēs tika konstatēta trombocitopēnija. Pacientei 2019. gada novembrī tika diagnosticēta B-šūnu priekšteču ALL bez CNS bojājumiem. Saņemta terapija pēc ALL BFM-2000 protokola samazinātās devās atbilstoši fona slimībai - 21. hromosomas trisomijai. Terapijas rezultātā tika sasniegta remisija. Uzturošā ķīmijterapija pabeigta 2021. gada decembrī. 2022. gada augustā pacientei tiek diagnosticēts vēlīns B - ALL recidīvs. Sākotnēji blasti ir atrodami kaulu smadzenēs, kā arī cerebrospinālajā šķidrumā. MRI leikemoīds konglomerāts un infiltrācija tiek konstatēta ap galvassmadzeņu nerviem. 2022. gada augustā tika uzsākta terapija pēc ALL REZ BMF-2002 protokola. Pacients saņem profāzi, F1 terapijas bloku. Minimālā atlikušā slimība (MRD) 33% kaulu smadzenēs pirms F2 protokola. Cerebrospinālā šķidruma normalizācija notiek pirmā ķīmijterapijas kursa laikā. Tā kā pacientei ir 21. hromosomas trisomija, sākotnēji ķīmijterapijas medikamentu devas tiek samazinātas līdz 75%. Kontroles kaulu smadzeņu izmeklēšanā pirms pirmā R1 ķīmijterapijas kursa MRD 9,3% un tika nolemts turpināt ķīmijterapijas kursu ar 100% devu, izvērtējot blakusparādības un panesamību. MRD joprojām saglabājas pēc F1, F2, 2 x R2 un 2 x R1 ķīmijterapijas kursu saņemšanas. Tādēļ tiek nolemts pacienta terapijai pievienot 2 Blinatumomaba kursus ar vēlamo MRD samazināšanās efektu, līdz MRD nav vizualizēta. Ņemot vērā pacienta blakusslimības, izvērtējot ieguvumus un riskus, māte šobrīd atturas no kaulu smadzeņu transplantācijas. Pēc pirmā Blinatumomaba terapijas kursa saņemšanas MRD vairs netiek konstatēts ne ar plūsmas citometriju, ne PCR. Līdz šim pacients ir saņēmis F1, F2, 4x R2, 3x R1 ķīmijterapijas kursus, kā arī 2 Blinatumomaba kursus. Paciente terapiju panesa labi, nebija novērotas smagas komplikācijas. Viena no terapijas blakusparādībām ir imūndeficīts. Intensīvā ķīmijterapija pabeigta 2023. gada septembrī. Secinājumi: Blinatumomabs ir jauna efektīva terapija pacientiem, kuri ir rezistenti pret standarta terapiju remisijas sasniegšanai. Blinatumomabs tika panests bez būtiskām komplikācijām un palīdzēja sasniegt remisiju. Pacients jāturpina novērot, lai izslēgtu novēlotas terapijas komplikācijas.

Introduction: Recurrent B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is challenging to treat. Blinatumomab is monoclonal antibody which targets CD19 molecules un B-cell surfac. It is used as second-line treatment for recurrent B-ALL both in children and adults. Here, successful case of using blinatumomab in pediatric patient with late relapse B-cell precursor acute lymphoblast leukemia and Trisomy 21 is reported. Case description: An 7-year old girl presented to the ER with strabismus, headache and dizziness. In recent blood count trombocytopenia was presented. Patient was diagnosed in November 2019 with of B-precursor ALL without CNS damage. Received therapy according to the ALL BFM-2000 protocol in reduced doses according to the background disease - trisomy 21 Remission has been achieved. Maintenance chemotherapy completed in December 2021. In August 2022 patient is diagnosed with late relapse of B-precursor ALL. Initial blasts are found in the bone marrow as well as in the cerebrospinal fluid. On the MRI leukemic conglomerate and infiltration is found around cranial nerves. In August 2022 therapy according ALL REZ BMF-2002 protocol was started. Patient receives prophase, F1 therapy block. Minimal residual disease 33% in bone marrow before F2 protocol. Normalization of the cerebrospinal fluid occurs during the first course of chemotherapy. Since the patient had trisomy of 21st chromosome, initially chemotherapy doses of chemotherapy drugs are reduced to 75%. In the control bine marrow examination before the first course of R1 chemotherapy MRD 9,3% and it was decided, to continue chemotherapy course at 100% dose, evaluating the side effects and tolerability. MRD still persists after receiving F1, F2, 2 x R2 and 2 x R1 chemotherapy courses. Therefore, it is decided to add 2 courses of Blinatumomab to the patient’s therapy with the desired effect of reducing MRD until MRD is not visualized. Considering the patient’s co-morbidities, evaluating the benefits and risks, the mother refrains from a bone marrow transplant at the moment. After receiving the first course of therapy with Blinatumomab, MRD is no longer found either by flow cytometry or PCR. So far, the patient has received F1, F2, 4x R2, 3x R1 chemotherapy courses, as well as 2 Blinatumomab courses. Therapy was tolerated well, there were no significant complications. One of the side effects of therapy is immune deficiency. Intensive chemotherapy completed in September 2023. Conclusions: Blinatumomab is new effective treatment for patients, who are resistant to standart therapy to achieve remission. Blinatumomab was tolerated without any significant complications and helped to achieve remission. Patient should be further observed to exclude late therapy complications.