Bazālo šūnu karcinomas patoģenēzes un lokālo recidīvu attīstības īpatnības galvas un kakla rajonā. Promocijas darbs

Abstract

Ultravioletais starojums ir pazīstams kā viens no galvenajiem ādas ļaundabīgo audzēju izraisītājiem, tostarp bazālo šūnu karcinomas (BŠK) gadījumā, kas ir visizplatītākais ādas vēža veids. Bieži attīstoties galvas un kakla rajonā, BŠK izpaužas ar dziļu audu invāziju un recidivēšanu, tāpēc svarīgi ir noteikt klīniskos, dermatoskopiskos un morfoloģiskos kritērijus dažādām BŠK formām, jo to kļūdaina interpretācija izraisa nepareizas ārstēšanas taktikas izvēli, audzēja progresēšanu un recidīvu. Ultravioletais starojums nav vienīgais predispozīcijas faktors, taču saules gaisma ir arī svarīga vispārējai veselībai un D vitamīna sintēzei ādā, jo novirzes no optimālā D vitamīna līmeņa saista ar noslieci uz BŠK attīstību. Iepriekš veiktie pētījumi ir norādījuši uz nepieciešamību novērtēt primāro un recidivējošo BŠK, pamatojoties uz izpratni par tās morfoloģisko uzbūvi, mikrovides bioloģiju. Uzkrātie literatūras dati liecina, ka D vitamīns antagonizē Sonic Hedgehog (SHh) signālu pārraidi, tāpēc tam ir nozīmīga aizsargājoša loma BŠK attīstībā. Šajā pētījumā tika novērtēta gan primāro, gan recidivējošo galvas un kakla BŠK izplatība un īpatnības 79 pacientiem; BŠK dermatoskopiskie kritēriji; D vitamīna līmenis asinīs un D vitamīna saistošā proteīna (DVP) ekspresija BŠK; tika imūnhistoķīmiski novērtēti bazālās membrānas (BM) komponenti ‒ IV tipa kolagēns un laminīns; analizētas audzēja šūnu un tā mikrovides (AM) īpatnības, pētot alfa-gludo muskuļu aktīna (a-GMA), podoplanīna (PDPN) un SHh ekspresiju BŠK. Tika noskaidroti biežākie dermatoskopiskie kritēriji visiem BŠK tipiem, noteikti ādas epitēlija BM integritātes bojājumi, novērota peritumorālās un visas stromas a-GMA reaktivitātes palielināšanās jauktā un recidivējošā BŠK. Pētījumā tika noteikta izteikta SHh ekspresijas līmeņa paaugstināšanās BŠK agresīvajos variantos ‒ infiltratīvajos, jauktajos un mikronodulārajos. Gan primāro, gan recidivējošo galvas un kakla BŠK pacientu kohortā tika noteikts D vitamīna deficīts. BŠK pacientiem netika konstatēta statistiski nozīmīga atšķirība starp vīriešiem un sievietēm D vitamīna līmeņa rādītājos asins serumā. Augstāks D vitamīna līmenis novērots mazāka izmēra un zemākas agresivitātes BŠK. Imūnhistoķīmiski DVP ekspresija bija augstāka, turklāt negatīvi korelēja ar SHh mazāk agresīvos audzēju veidos, proti, virspusējās un nodulārās BŠK, kas var liecināt par D vitamīna aizsargfunkciju.