CK20 ekspresijas heterogenitāte kolorektālā vēzī un tās saistība ar audzēja invāzijas dziļumu

Abstract

Ievads. Kolorektālais vēzis ir Eiropā trešais biežākais diagnosticētais audzējs un galvenais nāves iemesls kā Eiropā, tā arī pasaulē. Pasaules vēža pētniecības fonds prognozē, ka 2035. gadā pasaulē kolorektāla vēža incidence pieaugs līdz 2, 4 miljoniem gadā (1, 36 miljoni vīriešu un 1, 08 miljonu sieviešu) (Ferlay, et al., 2012). Kolorektālā vēža marķieris citokeratīns 20 (CK20) ir epiteliāls proteīns, kas ekspresējas gastrointestinālajā traktā un tiek plaši pielietos kā imūnhistoķīmijas marķieris rutīnas diagnostikā. Kolorektālā vēža gadījumā CK20 proteīns ekspresējas 90 – 95 % gadījumos (Lassmann, et al., 2002), tomēr pētījumi liecina, ka pastāv intratumorāla heterogenitāte, kas var ietekmēt audzēja terapiju (Zlatian et al.,2015).

Darba mērķis. Noskaidrot, vai pastāv heterogenitāte kolorektālā vēža marķiera CK20 ekspresijā, izvērtējot to dažādās audzēja vietās un salīdzinot tās ar audzēja pT un G parametriem.

Materiāli un metodes. Pētījumā tika iekļauti 34 kolorektālā vēža gadījumi. Mikropreperātos tika izvērtēta CK20 marķiera ekspresijas intensitāte 3 pakāpēs (1-vāja; 2-vidēja; 3-izteikta) un izteikta relatīvi procentuāli dažādos audzēja slāņos (audzēja virsmā, tā vidusdaļā, invāzijas frontē). No iegūtajiem datiem tika aprēķināts ekspresijas intensitātes koeficients un veikta datu deskriptīva apstrāde un statistika analīze ar 95% ticamības intervāla (TI) un Pīrsona korelācijas testa noteikšanu.

Rezultāti. Pētījumā tika iekļauti 34 kolorektāla vēža gadījumi, ar vidējo CK 20 ekspresiju 1,94 [1,84 – 2,03]. Tika konstatētas statistiski ticamas atšķirības starp CK20 ekspresiju audzēja virsmā (2,19 [2,05 – 2,33]) un tā ekspresiju audzēja vidū (1,86 [1,72 – 2,01]) (r=0,813, p<0,01). Tāpat tika konstatētas statistiski ticamas atšķirības starp CK20 ekspresiju audzēja invāzijas frontē (1,76 [1,58 – 1,94]) un audzēja virsmu (r=0,784, p<0,01), kā arī audzēja vidu un invāzijas fronti (r=0,824, p<0,01). Kopumā pētījuma grupā tika iekļauti 14 (41,2%[26,4-57,8]) pT3 un 12 (35,3%[21,5-52,1]) pT4 gadījumu. Vidējā ekspresija audzējos ar pT3 audzēja virsmā – 2,14 [1,89 – 2,39], audzēja vidū – 1,97 [1,63 – 2,15] un audzēja invāzijas frontē – 1,74 [1,37 – 2,1]. Vidējā ekspresija audzējos ar pT4 audzēja virsmā – 2,17 [1,84 – 2,49], audzēja vidū – 1,92 [1,76 – 2,09] un audzēja invāzija frontē – 1,93 [1,65 – 2,2]. Vidējā ekspresija audzējos ar G3 parametru audzēja virsmā – 2,15 [1,81 – 2,49], audzēja vidū – 1,93 [1,65 – 2,2], un audzēja invāzijas frontē – 1,68 [1,45 – 1,91].

Secinājumi. 1. Starp dažādiem invāzijas dziļumiem pastāv marķiera CK20 ekspresijas heterogenitāte. 2. Visintensīvākā CK20 ekspresija ir audzēja virsmā un vismazākā – invāzijas frontē.

Abstract. Cytokeratin 20 (CK20) is an epithelial protein expressed exclusively in the gastrointestinal (GI) tract and is widely used as immunohistochemical marker for routine diagnosis. Most colorectal tumours express CK20, but there are researches which show intratumoral heterogeneity, which could have an effect to tumour therapy. Our aim was to determine CK20 marker expression heterogeneity in colorectal cancer and its relation with depth of invasion and pT and G parameters. The obtained data shows that there is invasion-related heterogeneity of CK20 expression. Introduction. Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer and main cause of the death in Europe and worldwide. The International World Cancer Research Fund predicts that in 2035 global CRC incidence will increase to 2.4 million a year (1,36 million men and 1,08 million women) (Ferlay et al.,2012). Colorectal cancer marker cytokeratin 20 (CK20) is an epithelial protein expressed in the gastrointestinal tract which is widely used for routine diagnostics. Most CRC express CK20 (Lassmann et al.,2002), but there are researches that describe intratumoral heterogeneity, what could have an effect on a tumor therapy (Zlatian et al.,2015).

Aim of the study. The aim was to determine CK20 marker expression heterogeneity in CRC and its relation with depth of invasion, pT and G parameters as well as the relation to surrounding structures.

Material and methods. 34 CRC cases were included in this study. CK20 expression was evaluated in 3 grades (1-light, 2-medium, 3-intensive) and expressed in relative percentages in different depths of tumor (surface of the tumor (TS), middle (TM), invasive front of tumor (IF)), and coefficient of the expression intensity was calculated. Descriptive statistical analysis was perfomed.

Results. The study included a total of 34 CRC cases with an average CK20 expression of 1.94 [1.84-2.03]. CK20 expression variated from (2,19 [2,05 – 2,33]) at TS to (1,86 [1,72 – 2,01]) (r=0,813, p<0,01) at TM. There were statistically significant differences between CK20 expression in the IF of the tumor (1,76 [1,58 – 1,94]) and in TS (r=0,784, p<0,01), as well as between TM and IF of the tumor (r=0,824, p<0,01). Overall, 14 (41,2% [26,4-57,8]) pT3 and 12 (35,3% [21,5-52,1]) pT4 were included in the study group. The average expression in the pT3 at the TS – 2,14 [1,89 – 2,39], TM – 1,97 [1,63 – 2,15] IF of the tumor– 1,74 [1,37 – 2,1]. The average expression in the pT4 at the TS – 2,17 [1,84 – 2,49], TM – 1,92 [1,76 – 2,09], IF of the tumor – 1,93 [1,65 – 2,2]. The average expression in G3 at the TS – 2,15 [1,81 – 2,49], TM – 1,93 [1,65 – 2,2], IF – 1,68 [1,45 – 1,91].

Conclusions. 1. The obtained data shows that there is invasion-related heterogeneity of CK20 expression. 2. The most intense expression of CK20 is in the surface of the tumor and the lightest – in the invasive front of the tumor.