"Vai GSTM1 nulles polimorfisms ir ar vecumu saistītu acu slimību riska faktors?"

Abstract

Primārā atvērtā kakta glaukoma (POAG), katarakta un mākulas deģenerācija (AMD) ir ar vecumu saistītas multifaktoriālās, hroniskās, progresējošās acu slimības. Lai gan precīzs šo slimību cēlonis nav pilnībā zināms, ir pierādījumi, ka tas ir daļēji saistīts ar oksidatīvo stresu. Oksidatīvie brīvie radikāļi un reaktīvie skābekļa savienojumi (ROS) var ietekmēt cilvēka trabekulārā tīkla struktūru, paaugstināt intraokulāro spiedienu, izraisīt acu lēcu olbaltumvielu agregāciju un radīt neatgriezenisku tīklenes bojājumu. Glutationa S-transferāzes (GST) ir enzīmu superģimene, kurai ir svarīga loma detoksifikācijā, ksenobiotiku eliminācijā un antioksidācijā. GST ir atrodami vairākās acs struktūrās un katalīzē brīvo radikāļu neitralizāciju, konjugējot tos ar glutationu. GSTM1 gēna nulles genotips izraisa pilnīgu GSTM1 enzīma aktivitātes zudumu. Pētījuma mērķis bija analizēt GSTM1 genotipus POAG, kataraktas un AMD pacientiem Latvijā. Materiāli un metodes Šajā pētījumā izmantoti DNS paraugi no 90 pacientiem ar POAG, 31 ar kataraktu un 86 mākulas deģenerācijas pacienti. Kā kontroles grupa tika izvēlēti 53 pacienti bez acu slimībām. GSTM1 genotipi ir noteikti, izmantojot uz polimerāzes ķēdes reakcijas balstītas metodes. Aprakstošā statistika un hī-kvadrāta tests tika veikts, izmantojot IBM SPSS 24.0; GSTM1 nulles polimorfisma asociācijas ar slimībām tika izteiktas kā aOR (95% TI). Rezultāti GSTM1 nulles polimorfisms bija ievērojami biežāks POAG pacientiem nekā kontrolgrupai (sOR=2,6; 95%TI=1,3–5,5; p=0,009). Rezultāti neuzrādīja būtisku GSTM1 nulles polimorfisma saistību ar AMD (sOR = 2,1; 95%TI=0,9–4,5; p=0,069) un kataraktu (sOR = 2,3; 95%TI=0,9–6,0; p=0,098). Secinājumi GSTM1 nulles polimorfisms mūsu pētījuma populācijā bija saistīts ar POAG, un nebija saistīts ar kataraktu un AMD. Lai apstiprinātu šos rezultātus, nepieciešams lielāks kohorta pētījums.

Primary open-angle glaucoma (POAG), cataract and macular degeneration (AMD) are age-related multifactorial, chronic, progressive ocular diseases. Although the exact cause of these diseases is not completely understood, there is an evidence that oxidative stress is involved. Oxidative free radicals and reactive oxygen species (ROS) may affect the cellularity of the human trabecular meshwork, increase intraocular pressure, lead to aggregation of lens proteins and cause irreversible damage to the retina. Glutathione S-transferases (GST) are a superfamily of enzymes that play important roles in the detoxification, elimination of xenobiotics and antioxidation. GSTs are found in a variety of ocular structures and catalyse the neutralization of free radicals by their conjugation with glutathione. The null genotype of GSTM1 gene causes total loss of GSTM1 enzyme activity. The aim of the study was to analyse GSTM1 genotypes in POAG, cataract and AMD patients in Latvia. Materials and methods This study included 90 patients with POAG, 31 with cataract and 86 patients with macular degeneration. As a control group, 53 patients without eye diseases were selected. DNA samples were genotyped for GSTM1 gene using polymerase chain reaction-based methods. Descriptive statistics and chi-square test were conducted by using IBM SPSS 24.0; associations of GSTM1 null polymorphism with diseases were expressed as aOR (95%CI). Results The GSTM1 null polymorphism was significantly more common in POAG patients than in the controls (aOR=2,6; 95%CI=1,3–5,5; p=0,009). The results did not show significant association of GSTM1 null polymorphism with AMD (aOR = 2,1; 95%CI=0,9–4,5; p=0,069) and cataract (aOR = 2,3; 95%CI=0,9–6,0; p=0,098). Conclusions The GSTM1 null polymorphism was associated with POAG in our study population and was not associated with cataract and AMD. A larger cohort is required to confirm these results.