Morphofunctional Characterization of Different Tissue Factors in Congenital Diaphragmatic Hernia Affected Tissue

Abstract

Iedzimta diafragmas trūce (CDH) ir iedzimta slimība, kas veidojas pirmsdzemdību attīstības periodā. Lai gan saslimstības un mirstības līmenis ir diezgan ievērojams, CDH patoģenēze ir maz pētīta, jo ir apgrūtināta patoloģiskā materiāla pieejamība no cilvēku audiem. Tāpēc mūsu darba mērķis bija novērtēt: augšanas faktorus (transformējošais augšanas faktors-beta (TGF-β), fibroblastu augšanas faktors (bFGF), insulīnam līdzīgais augšanas faktors 1 (IGF-1), hepatocītu augšanas faktors (HGF)) un to receptorus (fibroblastu augšanas faktora receptors 1 (FGFR1), insulīnam līdzīgā augšanas faktora 1 receptors (IGF-1R)), muskuļu (distrofīns, miozīns, alfa aktīns) un nervu kvalitatīvas attīstības (nervu augšanas faktors (NGF), nervu augšanas faktora receptors (NGFR), neirofilamenti (NF)) faktorus, lokālos aizsardzības faktorus (ß-defensīns 2, ß-defensīns 4), programmētu šūnu nāvi (TUNEL) un gēna (Wnt-1) ekspresiju cilvēka patoloģiskajā materiālā, lai atrastu imūnhistoķīmisko marķieru atšķirības starp kontroles un CDH pacientu grupām. Audu faktoru un struktūru novērtēšanai biotīna-streptavidīna krāsotajos priekšmetstikliņos tika izmantota daļēji kvantitatīvā skaitīšanas metode. Tika atrastas dažādas statistiski nozīmīgas atšķirības imūnreaktīvajā ekspresijā starp pacienta un kontroles grupas audiem un morfoloģiskajām struktūrām, kā arī mērena, izteikta un ļoti izteikta korelācija starp imūnreaktīvajiem marķieriem dažādās diafragmas šūnās un struktūrās. Atklātās nozīmīgās pārmaiņas un marķieru korelācija norāda, ka CDH patoģenēzē ir iesaistīti vairāki morfopatoģenētiskie ceļi. Šajā darbā tiek novērtēti šo izmaiņu cēloņi un to iespējamā iesaiste CDH patoģenēzē.

Congenital diaphragm hernia (CDH) is a congenital disease that occurs during prenatal development. Although the morbidity and mortality rate is rather significant, the pathogenesis of CDH has been studied insignificantly due to the decreased accessibility of human pathological material. Therefore the aim of our work was to evaluate growth factors (transforming growth factor-beta (TGF-β), basic fibroblast growth factor (bFGF), insulin-like growth factor 1 (IGF-1), hepatocyte growth factor (HGF)) and their receptors (fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1), insulin-like growth factor 1 (IGF-1R)), muscle (dystrophin, myosin, alpha actin) and nerve quality (nerve growth factor (NGF), nerve growth factor receptor (NGFR), neurofilaments (NF)) factors, local defense factors (ß-defensin 2, ß-defensin 4), programmed cell death (TUNEL), and separate gene (Wnt-1) expression in human pathological material to find immunohistochemical marker differences between the control and the CDH patient groups. A semi-quantitative counting method was used for the evaluation of the tissues and structures in the Biotin-Streptavidin-stained slides. Various statistically significant differences were found in immunoreactive expression between the patient and the control group tissue and the morphological structures as well as very strong, strong, and moderate correlations between immunoreactives in different diaphragm cells and structures. These significant changes and various correlations indicate that multiple morphopathogenetic pathways are affected in CDH pathogenesis. This work contains the evaluation of the causes for these changes and their potential involvement in CDH pathogenesis.