PLASMA NEUROFILAMENT LIGHT CHAIN LEVEL AND CHARCOT-MARIE-TOOTH DISEASE PROGRESSION: 3-YEAR FOLLOW-UP STUDY

Abstract

Mērķi Šarko-Marī-Tūta slimība (CMT) ir iedzimta, heterogēna, lēni progresējoša neiropātija. Neirofilamenti ir galvenie neironu citoskeleta proteīni, kas tiek izdalīti asinīs, kad neironi tiek bojāti. Nesenais Milleres et al (2021) pētījums apstiprināja, ka plazmas neirofilamenta vieglās ķēdes (NfL) koncentrācija CMT pacientiem ir ievērojami augstāka nekā kontroles grupā, un teorētiski to varētu izmantot kā potenciālu slimības progresēšanas marķieri. Tāpat ir pierādīts, ka NfL korelē ar autoimūno neiropātiju slimības aktivitāti. Šī pētījuma mērķis ir novērtēt saistību starp plazmas NfL koncentrācijas izmaiņām laika gaitā un CMT slimības progresēšanu. Materiāli un metodes Sākotnējā pētījumā tika iekļauts 101 CMT pacients un 64 kontroles pacienti. Iepriekš visiem pacientiem tika veikta ģenētiskā pārbaude. Atkārtots novērtējums tika veikts 73 pacientiem un 28 kontroles pacientiem pēc 3 gadu perioda. Slimības smaguma novērtējums ietvēra klīnisko novērtējumu ar CMT neiropātijas skalas 2. versiju (CMTNSv2). Plazmas NfL koncentrācija tika mērīta, izmantojot augsti jutīgo Single Molecule Array (Simoa) NfL testu. Rezultāti CMT grupā bija 30 vīrieši un 43 sievietes (vidējais vecums – 38,0 gadi), 7 vīrieši un 21 sieviete kontroles grupā (vidējais vecums – 37,8 gadi) bez būtiskām dzimuma vai vecuma atšķirībām starp abām grupām. Abās grupās kopējais NfL līmenis palielinājās (vidējās NfL izmaiņas = 1,6 pg/mL, p = 0,012 CMT grupā un vidējās NfL izmaiņas = 0,6 pg/mL, p = 0,001 kontroles grupā). Analizējot saistību starp plazmas NfL 3 gadu izmaiņām un slimības smagumu (CMTNSv2 vidējās izmaiņas – 1,0), CMT grupā (r=0,228, p=0,052) vai dažādos CMT ģenētiskajos apakštipos korelācijas nebija. Secinājumi Nebija nekādas saistības starp NfL izmaiņām laika gaitā un slimības progresēšanu CMT pacientiem, kas pierāda, ka NfL līmenis nav piemērots kā CMT progresēšanas biomarķieris un ir nepieciešams izpētīt citus biomarķierus.

Objectives Charcot–Marie–Tooth disease (CMT) is a hereditary, heterogenous, slowly progressive neuropathy. Neurofilaments are major cytoskeletal proteins of neurons which are diffused into the blood when neurons are damaged. A recent study by Millere et al (2021) confirmed that the plasma neurofilament light chain (NfL) concentration is significantly higher in CMT patients than in controls and, in theory, could be used as a potential disease progression marker. Similarly, NfL has been shown to correlate with autoimmune neuropathy disease activity. The aim of this study is to evaluate association between changes in plasma NfL concentration over time and CMT disease progression.

Materials and Methods 101 CMT patients and 64 controls were enrolled in the original study. Genetic testing was previously performed for all patients. Follow-up evaluation was performed in 73 patients and 28 controls in a 3-year interval. Disease severity assessment included clinical evaluation with CMT Neuropathy Score version 2 (CMTNSv2). Plasma NfL concentration was measured using highly sensitive Single molecule array (Simoa) NfL assay.

Results There were 30 males and 43 females in CMT group (mean age – 38.0 years), 7 males and 21 female in control group (mean age – 37.8 years) with no significant difference in sex or age between both groups. In both groups overall NfL level increased (median change in NfL=1.6 pg/mL, p=0.012 in CMT group, and median change in NfL=0.6 pg/mL, p=0.001 in controls). Analysing the association between 3-year change in plasma NfL and disease severity (median change in CMTNSv2 – 1.0), there was no correlation in the CMT group (r=0.228, p=0.052) or different CMT genetic subtypes.

Conclusions There was no association between change in NfL over time and disease progression in CMT patients, proving that NfL levels are not suitable as CMT progression biomarker and other biomarkers should be investigated.