Apstākļu un piedevu ietekme uz nikotīnamīda kristalizācijas rezultātu.

Abstract

Polimorfisma pētīšana ir ieguvusi lielu uzmanību zāļu izstrādes un ražošanas posmos, lai sasniegtu labāko efektu un drošu ārstēšanu pacienta terapijā. No polimorfās formas stabilitātes un fizikāli-ķīmiskām īpašībām ir atkarīga farmaceitisko preparātu stabilitāte, šķīdība un biopieejamība. Polimorfu un to kristalizācijas pētīšana, kā arī jaunu formu iegūšana sekmētu izpratni kādos apstākļos farmaceitiski aktīvajām vielām spēj veidoties dažādi polimorfi, līdz ar to izprastu to stabilitāti, kas ir svarīga medikamentu ražošanas procesā. Pētījuma mērķis bija novērtēt apstākļu un piedevu ietekmi uz nikotīnamīda kristalizācijas iznākumu. Pētījumā tika izmantota piedevu un apstākļu kristalizācijas kontroles pieeja. Nikotīnamīda kristalizācija tika pētīta dažādos apstākļos, veicot atdzesēšanas un ietvaicēšanas kristalizāciju no dažādiem šķīdinātājiem. Pētījumā tika pārbaudīta dažādu piedevu, tostarp polimēru, virsmaktīvo vielu un citu šķīdinātājā šķīstošu molekulāro savienojumu, ietekme uz nikotīnamīda kristalizācijas iznākumu. Piedevas tika izvēlētas, ņemot vērā to potenciālu dažādos veidos mijiedarboties ar nikotīnamīdu. Katrs kristalizētais produkts tika analizēts ar pulvera rentgenstaru difrakciju (PXRD). Jaunas cietvielu fāzes tika analizētas ar termālo analīzi (DSC/TG) un monokristāla rentgenstaru difrakciju (SCXRD). Polimorfu kristāliskā režģa enerģijas tika aprēķinātas, izmantojot CrystalExplorer21 un Gaussian09. Līdz šim metastabilas formas nav iegūtas, kristalizējot NA no šķīduma, izņemot dažu piedevu klātbūtnē, ko apstiprina arī šis pētījums. Pētījuma laikā tika konstatēts, ka NA veido kokristālu kopā ar floroglucinolu.

Polymorphism research has gained much attention in the stages of drug development and production in order to achieve the best effect and safe treatment in patient therapy. The stability, solubility and bioavailability of pharmaceutical preparations depend on the stability and physicochemical properties of the polymorphic form. The study of polymorphs and their crystallization, as well as the acquisition of new forms, would contribute to the understanding of the conditions under which pharmaceutical active substances are able to form different polymorphs, thus understanding their stability, which is important in the production process of drugs. The aim of this study “Effect of conditions and additives on crystallization of nicotinamide polymorphs” was to evaluate the effect of conditions and additives on the crystallization outcome of nicotinamide (NA). The study used an approach of controlling the crystallization of additives and conditions. The crystallization of NA was investigated under different conditions by cooling and evaporation crystallization from different solvents. The study examined the effect of various additives, including polymers, surfactants, and other solvent-soluble molecular compounds, on the crystallization outcome of NA. Additives were selected based on their potential to interact with NA in various ways. Each crystallized product was analyzed by powder X-ray diffraction (PXRD). New solid phases were analyzed by thermal analysis (DSC/TG) and single crystal X-ray diffraction (SCXRD). The crystal lattice energies of the polymorphs were calculated using CrystalExplorer21 and Gaussian09. So far, metastable forms have not been obtained by crystallization of NA from solution, except in the presence of some additives, which is also confirmed in this study. During the study, it was found that NA forms a co-crystal together with phloroglucinol.