Augstas efektivitātes šķidruma hromatogrāfijas kolonnu īpašību noteikšanas testu pielietojums bimatoprosta piemaisījumu analīzes metodes izstrādē.

Abstract

Augstas efektivitātes šķidruma hromatogrāfijas kolonnu īpašību noteikšanas testu pielietojums bimatoprosta piemaisījumu analīzes metodes izstrādē. Pētnieciskais darbs, 40 lapas, 31 attēls, 6 tabulas, 44 literatūras avoti, 3 pielikumi. Augstas efektivitātes šķidruma hromatogrāfija (AEŠH) ir visbiežāk izmantotā tehnika farmaceitisko produktu kvalitātes kontrolē. Viens no AEŠH pielietojumiem farmācijā ir piemaisījumu noteikšana aktīvajās farmaceitiskajās vielās (AFV) un gatavajās zāļu formās (GZF). Analīžu metožu izstrāde jaunām AFV un GZF prasa lielus laika ieguldījumus, bet analītiskās kolonnas izvēle atbilstoši metodes vajadzībām ir viens no visbūtiskākiem izstrādes posmiem, kurš nosaka radniecīgo vielu atdalīšanas efektivitāti. Literatūrā ir aprakstītas vairākas metodes, kurās ar dažādu vielu palīdzību tiek noteiktas kolonnu īpašības un to spēja sadalīt vielu maisījumus, kas varētu atvieglot un paātrināt piemērotākās kolonnas izvēles procesu metožu izstrādē. Šobrīd nav pieejama oficiāli apstiprināta AEŠH metode piemaisījumu noteikšanai bimatoprosta AFV, kā arī AS “Grindeks” kvalitātes kontroles laboratorijā iepriekš netika raksturotas metožu izstrādē izmantotās kolonnas, tāpēc pētījuma mērķis bija salīdzināt konkrētas laboratorijas visbiežāk izmantoto kolonnu īpašības un pārbaudīt to spēju izšķirt bimatoprosta piemaisījumus. Pētījuma laikā tika noskaidrotas un salīdzinātas divpadsmit dažādu kolonnu īpašības, kā arī to spēja noteikt bimatoprosta piemaisījumus. Atbilstoši kolonnu īpašību testu rezultātiem noteiktās kolonnas ar vislielāko potenciālu izšķirt bimatoprosta piemaisījumus nenodrošināja analītiem nepieciešamo izšķiršanu. Izvēlēto kolonnu īpašību noteikšanas testu rezultāti neļāva precīzi prognozēt kolonnu efektivitāti bimatoprosta piemaisījumu noteikšanā.

Use of high-performance liquid chromatography column characterization tests for development of a method for bimatoprost impurity analysis. Research project, 40 pages, 31 picture, 6 tables, 44 references, 3 annexes. High-performance liquid chromatography (HPLC) is the most used technique in quality control of pharmaceuticals. In pharmaceutical industry it is often used to analyze impurities in active pharmaceutical ingredients (API) and finished dosage forms (FDF). The development of new analytical methods for new API’s and FDF’s is rather time consuming but finding the analytical column that would conform to all requirements is one of the most crucial parts of development, which would provide sufficient separation of structurally similar compounds. There are several methods described in the literature for characterization of different columns and the efficiency of columns for separation of mixtures that can be helpful with speeding up the process of selection of an appropriate column in method development process. Currently there is no officially accepted HPLC method for impurity analysis of bimatoprost API. Columns used in method development have not been characterized before in the JSC “Grindeks” quality control laboratory, so the aim of this study was to compare the commonly used columns in the mentioned laboratory for method development and investigate their efficiency in separation of bimatoprost impurities. In this study twelve different columns were characterized and compared, as well as their efficiency in separation of bimatoprost impurities has been investigated. The columns which had the biggest potential for separation of bimatoprost impurities, according to the results in column characterization tests, did not provide sufficient separation of analytes. The results obtained from chosen methods for characterization of columns did not aid in predicting efficiency of columns for the separation of bimatoprost impurities.