Kurkumīna heterociklisko atvasinājumu sintēze un pārbaude uz onkoloģisko aktivitāti

Abstract

Kolorektāls vēzis ir ļaundabīga saslimšana, kuras izplatība pieaug visā pasaulē, it īpaši attīstītajās valstīs. Tas ir viens no visbiežāk sastopamajiem vēža veidiem, un tas ir trešais biežākais vēža izraisīts nāves cēlonis. Kolorektālā vēža galvenā problēma ir tā vēla diagnosticēšana un liels recidīvu risks. Kurkumīns ir ķīmisks savienojums, kas atrodams dažādu uztura bagātinātāju sastāvā, un tam piemīt pretiekaisuma, antioksidatīvas un antiproliferatīvas īpašības, kuras varētu izmantot kolorektāla vēža profilaksē. Taču kurkumīns ir ļoti nestabils savienojums, kas viegli metabolizējas cilvēka organismā. Šī darba mērķi bija uzsintezēt jaunus kurkumīna derivātus no dihidropirimidona un dihidropiridona derivātiem, pievienojot tiem stirilgrupu ar Hornera-Vadsvorča-Emonsa reakciju, kā arī pārbaudīt to aktivitāti uz kolorektālā vēža šūnām. Sintēzes rezultāta struktūras noteikšanai tika izmantota šķidruma hromatogrāfijas-masspektrometrijas un kodolmagnētiskās rezonanses metodes. Antiproliferatīvās aktivitātes pārbaudei izmantoja MTT analīzi HCT116, MDA-MB-231 un GM08402 šūnu kultūrām. Darbā iegūtie dati ļauj secināt, ka iegūtie savienojumi uzrādīja antiproliferatīvo aktivitāti, taču ar lielāku toksicitāti arī uz normālajām šūnām.Colorectal cancer is a malignant tumour, which has become one of the most common types of malignant cancers, especialy in Europe and Northern America. As of right now, it is the second most common cause of cancer death in both men and women. Main issues with colorectal cancer is it’s belated screening and an almost guaranteed chance of relapse. Curcumine is a natural component found in a vast majority of food supplements. Curcumin has shown potential anti-inflammatory, antioxidative and cancer suppressing properties, which would make it a viable option as a preventive measure for colorectal cancer. However, curcumin has poor stability and is easely metabolised in the body. The goal of this study is to synthesize new curcumin derivatives by the use of dihydropyrimidone and dihydropyridone derivatives by adding a styril group through Horner-Wadsworth-Emmons reaction and determine the antiproliferative activity on the colorectal cancer cells. LCMS and NMR spectroscopies were used to analyze the structure of the compounds. The antiproliferative effect was determined with MTT Assay on HCT116, MDA-MB-231 and GM08402 cell lines. It was determined that the synthesised compounds possessed antiproliferative activity, however their toxicity towards normal cells was also higher.