Fentanila piemaisījumi.

Abstract

Sintētisko opioīdu, tai skaitā fentanila, izmantošana ar katru gadu palielinās gan medicīniskos nolūkos, gan arī nelegālajā tirgū. Medicīniskiem nolūkiem to izmanto kā pretsāpju vai anestēzijas līdzekli. Fentanilu var sintezēt pēc dažādiem sintēzes ceļiem, lielākoties tie balstās uz NPP pārveidošanu par ANPP. Pastāv arī iespēja iegūt fentanilu sākot sintēzi no 4-anilinopiridīna, kas ļauj izvairīties no NPP iegūšanas sintēzes procesā. Fentanila kvalitāti ietekmē sintēzes ceļi tāpēc liela uzmanība jāpievērš produkta kvalitātes kontrolei. Eiropā fentanilu analizē pēc Ph. Eur. monogrāfijas, turpretī Amerikā pēc USP. Šo farmakopeju fentanila monogrāfiju prasības ir atšķirīgas, jo īpaši atšķiras radniecīgo piemaisījumu noteikšanas metodes un to pieļaujamās robežas. Tāpat atšķiras piemaisījumi, kurus var identificēt analizējot pēc katras no farmakopejām – pēc USP piedāvātās analīžu metodes tiek identificēti vairāk piemaisījumu. Šīs atšķirības var potenciāli ietekmēt fentanila gatavās zāļu formas drošumu pacientam.The use of synthetic opioids, including fentanyl, is increasing every year, both for medical purposes and on the illicit market. For medical purposes, it is used as a painkiller or anaesthetic. Fentanyl can be synthesised by different synthesis routes, mostly based on the conversion of NPP to ANPP. It is also possible to synthesise fentanyl from 4-anilinopyridine, which avoids the need to obtain NPP during the synthesis process. The quality of fentanyl is influenced by the route of synthesis and therefore great attention should be paid to quality control of the product. In Europe, fentanyl is analysed by Ph. Eur. monographs, whereas in the United States fentanyl is analysed by USP. The requirements of the fentanyl monographs of these pharmacopoeias are different, in particular the methods for the determination of the related impurities and their acceptable limits. There are also differences in the number of impurities that are identified by analysis according to each of the pharmacopoeias – more impurities can be identified according to the USP. These differences may potentially affect the safety of the finished dosage form of fentanyl for the patient.