Jauna kardioprotektīva savienojuma metil-GBB atklāšana: farmakoloģiska pieeja acil-karnitīnu samazināšanai. Promocijas darba kopsavilkums

Simple item page
dc.contributor.advisorDambrova, Maija
dc.contributor.authorMakrecka-Kūka, Marina
dc.date.accessioned2020-11-12T17:50:15Z
dc.date.available2020-11-12T17:50:15Z
dc.date.issued2015
dc.descriptionPromocijas darbs izstrādāts: Latvijas Organiskās sintēzes institūta Farmaceitiskās farmakoloģijas laboratorijā. Aizstāvēšana: 2015. gada 21. augustā plkst. 12.00 Rīgas Stradiņa universitātes Farmācijas promocijas padomes atklātā sēdē Rīgā, Dzirciema ielā 16, Senāta zālē.
dc.description.abstractSirds išēmiskā slimība ik gadu ir galvenais invaliditātes un nāves cēlonis miljoniem cilvēku. Sirds išēmiskās slimības patoģenēze saistīta ar traucētu šūnu enerģijas metabolismu. Tāpēc farmakoloģiska sirds enerģijas metabolisma signālceļu regulācija tiek piedāvāta kā jauna ārstēšanas stratēģija, lai uzlabotu klīnisko iznākumu pacientiem ar sirds išēmisko slimību. L-karnitīns ir aciltransferāžu kofaktors, kas piedalās enerģijas metabolisma regulācijā mitohondrijos. Promocijas darba mērķis bija noskaidrot L-karnitīna un tā atvasinājumu lomu sirds enerģijas metabolisma regulācijā un atklāt jaunus kardioprotektīvu zāļu mērķus L-karnitīna sistēmā. Promocijas darbā aprakstīta glikozes un taukskābju enerģijas metabolisma izmaiņu ietekme uz sirds išēmijas-reperfūzijas bojājumu, garķēžu acil-karnitīnu loma enerģijas metabolisma regulācijā, kā arī L-karnitīna daudzuma samazināšana, lai regulētu acil-karnitīnu pieejamību. Iegūtie rezultāti parāda, ka garķēžu acil-karnitīnu koncentrācija nosaka enerģijas metabolisma norises sirdī. Turklāt, garķēžu acil-karnitīnu uzkrāšanās pasliktina glikozes metabolismu un palielina sirds išēmijas-reperfūzijas bojājumu. Garķēžu acil-karnitīnu daudzumu varētu samazināt, samazinot L-karnitīna koncentrāciju. Kā veidi L-karnitīna samazināšanai varētu izmantot OCTN2 nodrošinātā L-karnitīna transporta un enzīma γ-butirobetaīna dioksigenāzes veicināto L-karnitīna biosintēzes kavēšanu. Darbā parādīts, ka, salīdzinot ar selektīvu L-karnitīna biosintēzes kavēšana, inhibējot γ-butirobetaīna dioksigenāzi, selektīva OCTN2 nodrošinātā karnitīna transporta inhibēšana ir daudz efektīvāks veids, lai samazinātu L-karnitīna daudzumu un sasniegtu kardioprotektīvo efektu. Atrasts jauns kardioprotektīvs savienojums Metil-GBB, kas darbojas kā γ-butirobetaīna dioksigenāzes un OCTN2 inhibitors. Metil-GBB efektīvi samazina acil-karnitīnu daudzumu sirdī un mitohondrijos, kavē taukskābju oksidāciju un vienlaicīgi stimulē glikozes oksidāciju sirds audos. Metil-GBB samazina infarkta lielumu un uzlabo izdzīvošanu pēc miokarda infarkta in vivo žurku eksperimentālajā modelī. Promocijas darbā parādīts, ka kardioptotektīvo efektu var sasniegt, kavējot OCTN2 nodrošināto L-karnitīna transportu, tādējādi samazinot L-karnitīna un garķēžu acil-karnitīnu daudzumu un stimulējot glikozes metabolismu.
dc.description.sponsorshipPromocijas darbs veikts ar Eiropas Sociālā fonda projekta Nr. 2009/0147/1DP/1.1.2.1.2/09/IPIA/VIAA/009 “Atbalsts doktorantiem studiju programmas apguvei un zinātniskā grāda ieguvei Rīgas Stradiņa universitātē” finansiālu atbalstu.
dc.formatElectronic
dc.identifier.citationMakrecka-Kūka, M. 2015. Jauna kardioprotektīva savienojuma metil-GBB atklāšana: farmakoloģiska pieeja acil-karnitīnu samazināšanai: Promocijas darba kopsavilkums: apakšnozare – farmaceitiskā farmakoloģija. Rīga: Rīgas Stradiņa universitāte. https://doi.org/10.25143/prom-rsu_2015-14_pdk
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.25143/prom-rsu_2015-14_pdk
dc.identifier.other1-57
dc.identifier.urihttps://dspace.rsu.lv/123456789/2536
dc.language.isolv_LV
dc.publisherRīgas Stradiņa universitāte
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rightsAttribution-NonCommercial 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/*
dc.subjectZinātnes nozare – farmācija, apakšnozare – farmaceitiskā farmakoloģija
dc.subjectpromocijas darba kopsavilkums
dc.titleJauna kardioprotektīva savienojuma metil-GBB atklāšana: farmakoloģiska pieeja acil-karnitīnu samazināšanai. Promocijas darba kopsavilkums
dc.title.alternativeDiscovery of a Novel Cardioprotective Drug Methyl-GBB: Pharmacological Potential for Lowering Acyl-Carnitines. Summary of the Doctoral Thesis
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/other

Files

Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
Name:
2015-14_Makrecka-Kuuka-Marina_PDK_15-158.pdf
Size:
795.77 KB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download

Collections

2015.–2019. gadā aizstāvētie promocijas darbi un kopsavilkumi