Metil-GBB aizsargājošo efektu un darbības mehānismu izpēte diabēta un tā komplikāciju eksperimentālajos modeļos. Promocijas darba kopsavilkums

Simple item page
dc.contributor.advisorDambrova, Maija
dc.contributor.authorVoļska, Kristīne
dc.date.accessioned2020-04-07T15:31:34Z
dc.date.available2020-04-07T15:31:34Z
dc.date.issued2019
dc.descriptionPromocijas darbs izstrādāts Latvijas Organiskās sintēzes institūta Farmaceitiskās farmakoloģijas laboratorijā. Aizstāvēšana: 2019. gada 26. augustā plkst. 15.00 Rīgas Stradiņa universitātes Farmācijas promocijas padomes atklātā sēdē Rīgā, Dzirciema ielā 16, Hipokrāta auditorijā.
dc.description.abstractDiabēta prevalence pasaulē turpina pieaugt, vienlaikus pacientiem palielinot aterosklerozes un išēmiskās sirds slimības kā kardiovaskulāro komplikāciju risku. Nepilnīga taukskābju oksidācija un sekojoša taukskābju metabolītu, garķēžu acilkarnitīnu, uzkrāšanās ir saistīta ar insulīna rezistences un kardiovaskulāro slimību attīstību. Lai uzlabotu cukura diabēta un tā kardiovaskulāro komplikāciju pacientu klīnisko iznākumu, ir nepieciešamas jaunas ārstēšanas stratēģijas, kuru darbības mehānisms ietver taukskābju metabolisma izmaiņas. Promocijas darba mērķis bija pētīt jaunas acilkarnitīnu līmeni pazeminošas vielas metil-GBB ietekmi uz enerģijas metabolisma procesiem un noskaidrot tās iespējamos farmakoloģiskos darbības mehānismus cukura diabēta, aterosklerozes un sirds išēmijasreperfūzijas eksperimentālajos modeļos. Šajā darbā ir aprakstīti garķēžu acilkarnitīnu pārmērīgas uzkrāšanās molekulārie mehānismi un tās izraisīto bojājumu nozīme insulīna rezistences un išēmijas-reperfūzijas izraisītu bojājumu attīstībā. Ir aprakstīti metil-GBB terapijas izraisītā garķēžu acilkarnitīnu līmeņa samazinājuma aizsargājošie efekti eksperimentālajos diabēta un aterosklerozes modeļos. Rezultāti liecina, ka garķēžu acilkarnitīnu uzkrāšanās postprandiālā stāvokļa laikā ierobežo metabolisma elastīgumu un veicina hiperglikēmijas un hiperinsulinēmijas veidošanos. Metil-GBB terapijas izraisītāgarķēžu acilkarnitīnu līmeņa samazināšanās uzlabo insulīna jutību un ievērojami samazina glikozes un insulīna līmeņus asinīs pelēm ar insulīna rezistenci un diabētu. Rezultāti liecina, ka garķēžu acilkarnitīni ir galvenie taukskābju metabolīti, kuri nosaka išēmijas-reperfūzijas izraistītos bojājumus, kavējot oksidatīvo fosforilēšanu un sekojoši izsaucot mitohondriju membrānas hiperpolarizāciju un stimulējot reaktīvo skābekļa formu veidošanās sirds mitohondrijos. Metil-GBB terapijas pretaterosklerozes mehānisms ir saistīts ar garķēžu acilkarnitīnu daudzuma samazinājumu vaskulārajos audos, kā arī makrofāgu un monocītu infiltrācijas kavēšanu aterosklerotiskajās pangās aortas sīnusā. Šī pētījuma laikā tika pierādīts, ka farmakoloģiski izraisīta garķēžu acilkarnitīnu līmeņa samazināšana ar metil-GBB veicina glikozes metabolismu, uzlabo insulīna jutību, aizsargā sirds mitohondrijus pret išēmijasreperfūzijas bojājumu un kavē aterosklerozes attīstību, un tādēļ tas ir pielietojams diabēta un tā komplikāciju ārstēšanā.
dc.formatElectronic
dc.identifier.citationVoļska, K. 2019. Metil-gbb aizsargājošo efektu un darbības mehānismu izpēte diabēta un tā komplikāciju eksperimentālajos modeļos: promocijas darba kopsavilkums: specialitāte – farmaceitiskā farmakoloģija. Rīga: Rīgas Stradiņa universitāte. https://doi.org/10.25143/prom-rsu_2019-06_pdk
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.25143/prom-rsu_2019-06_pdk
dc.identifier.other1–59
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/123456789/1121
dc.language.isolv_LV
dc.publisherRīgas Stradiņa universitāte
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rightsAttribution-NonCommercial 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/*
dc.subjectZinātnes nozare – farmācija, specialitāte – farmaceitiskā farmakoloģija
dc.subjectpromocijas darba kopsavilkums
dc.titleMetil-GBB aizsargājošo efektu un darbības mehānismu izpēte diabēta un tā komplikāciju eksperimentālajos modeļos. Promocijas darba kopsavilkums
dc.title.alternativeProtective Effects and Mechanisms of Action of methyl-GBB in the Preclinical Models of Diabetes and Its Complications. Summary of the Doctoral Thesis
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/other

Files

Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
Name:
2019-06_Voljska-K_Kopsav_LV_.pdf
Size:
3.41 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download

Collections

2015.–2019. gadā aizstāvētie promocijas darbi un kopsavilkumi