Cytokine Distribution in the Cleft Affected Lip Mucosa

Abstract

Mērķi. LAŠ prevalence Eiropā ir aptuveni 1,5 uz 1000 jaundzimušo. Neskatoties uz plašiem pētījumiem, LAŠ morfopatoģenēze līdz galam vēl nav izzināta. Mērķis bija izpētīt citokīnu izplatību LAŠ skartajās lūpu gļotādās. Materiāli un metodes. Ķirurģiski tika iegūti 20 paraugi no LAŠ un 7 kontrolparaugi, kurus apstrādāja ar standarta histoloģisko krāsošanas metodi un imunhistoķīmisko analīzi, nosakot- IFN-g, TNF-a, IL-2, IL-7, IL-12, IL-13. Rezultāti tika izvērtēti, daļēji kvantitatīvi un dati tika analizēti, izmantojot SPSS. Rezultāti. TNF-a, IL-2 un IL-12 vidējais sadalījums LAŠ epitēlijā (EP) un saistaudos (ST) bija vidēji līdz daudz. TNF-a un IL-12 sadalījums kontroles paraugos EP un ST bija zemāks, IL-2 sadalījums kontroles paraugos bija augstāks EP, bet zemāks ST. LAŠ EP IL-7 (vidēji līdz daudz) un IL-13 (vidējs) bija augstāks, salīdzinot ar kontroles paraugiem, bet to līmenis ST starp grupām neatšķīrās. Trīs LAŠ paraugos tika konstatēts epitēlija IFN-g imūnnegativitāte, turpretī visu kontroles grupu EP bija imūnnegatīvs. Vidējais ST IFN-g sadalījums abās grupās bija maz līdz vidēji. Starp visiem analizētajiem marķieriem LAŠ paraugos tika konstatētas korelācijas. Visspēcīgākā korelācija bija starp IL-13 un IFN-g EP (z = 0.71, p <0.0001). LAŠ ietekmēja gļotādu un kontroles paraugi uzrādīja statistiski nozīmīgu atšķirību starp marķierim IL-2, IL-7, IL-12, IFN-g EP un IL-12 (p <0.05) ST. Secinājumi. LAŠ ietekmētais epitēlijs parāda augstu plastiskumu dažādu citokīnu ekspresijā. IL-7, IFN-g un IL-12 palielināšanās LAŠ epitēlijā liecina par lokālu adaptīvās imūnatbildes stimulēšanu saistībā ar pastāvīgu iekaisuma procesu. Samazināts epitēlija IL-2 līmenis, iespējams, ir specifisks LAŠ epitēlijam un liecina par iespējamo imūno šūnu proliferācijas un diferenciācijas samazināšanos. IL-13 un TNF-a nav raksturīgākie citokīni LAŠ audos, taču spēcīga korelācija starp IL-13 un IFN-g hroniskos iekaisuma apstākļos norāda uz iespējamu makrofāgu stimulāciju.

Objectives. The European prevalence rate of CLP is about 1,5/1000 live births. Despite extensive research, the morphopathogenesis is not fully understood yet. The aim was the research of cytokine distribution in the CLP affected mucosa of the lip. Materials and methods. Twenty surgically obtained CLP specimen and seven control samples were processed by routine histological staining and immunohistochemistry for IFN-g, TNF-a, IL-2, IL-7, IL-12, IL-13. Results were assessed semi-quantitatively and data analyzed using SPSS. Results. Mean distribution of TNF-a, IL-2 and IL-12 in CLP epithelium (EP) and connective tissue (CT) was moderate-numerous. TNF-a and IL-12 distribution in controls was lower in EP and CT, IL-2 distribution in controls was higher in EP, lower in CT. CLP epithelial IL-7 (moderate-numerous) and IL-13 (moderate) was more prevalent compared to controls, CT mean prevalence showed no difference between groups. Three CLP specimen displayed epithelial IFN-g immunonegativity, in contrast EP of all controls was immunonegative. The mean CT IFN-g distribution was few-moderate in both groups. Correlations between all analyzed markers were found in CLP samples, with strongest correlation between IL-13 and IFN-g in the epithelium (z=0.71, p<0.0001). CLP affected mucosa and controls showed statistically significant difference for marker IL-2, IL-7, IL-12, IFN-g in epithelium and for IL-12 (p <0.05) in CT. Conclusions. The CLP affected epithelium shows a high plasticity in expressing different cytokines. The increase of IL-7, IFN-g and IL-12 in the CLP epithelium suggests the stimulation of local adaptive immune response on the basis of consistent inflammatory process. The decrease of epithelial IL-2 seems specific for the CLP epithelium, suggesting a possible decrease of immune cell proliferation and differentiation. IL-13 and TNF-a are not the most characteristic cytokines of CLP tissue, while the strong correlation between IL-13 and IFN-g in chronic inflammatory circumstances proves the possible stimulation of macrophages.