Pārmantotu BRCA1 ciltstēva un somatisku TP53 mutāciju prognostiskā nozīme trīskārši negatīva krūts vēža gadījumā. Promocijas darba kopsavilkums

Abstract

Trīskārši negatīvs krūts vēzis ir heterogēna klīniskā patoloģija, kas definēta kā estrogēna (ER), progesterona (PR) un HER2/neu negatīva krūts vēža apakšgrupa. Trīskārši negatīvs krūts vēzis raksturojas ar agresīvu klīnisku gaitu ar augstu recidīvu un nāves gadījumu skaitu, īpaši pirmo piecu gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas. Iepriekš veiktajos pētījumos ir novērota izteikta sakarība starp BRCA1 mutāciju saistītiem audzējiem un trīskārši negatīviem krūts vēžiem, apmērām 57–88% no visiem ar BRCA1 saistītiem audzējiem ir trīskārši negatīvi un/vai bazāli krūts vēži. 60–88% trīskārši negatīvu / bazālu krūts vēžu tiek konstatētas TP53 somatiskas mutācijas. Agrāk veiktajos pētījumos ir iegūti pretrunīgi un ierobežoti rezultāti par prognostisku un predikatīvu pārmantotu BRCA1 mutāciju un TP53 somatisku mutāciju nozīmi trīskārši negatīva krūts vēža grupā. Tādējādi, mūsu pētījuma mērķis ir noskaidrot divu pārmantotu BRCA1 ciltstēva (4153delA and 5382insC) mutāciju un TP53 somatisku mutāciju prognostisku nozīmi pacientēm ar trīskārši negatīvu krūts vēzi. Pētījums pēc uzbūves ir kombinēts (prospektīvs / retrospektīvs). Pētījuma prospektīvā fāzē pacientes ar invazīvu krūts vēzi tika testētas uz pārmantotām BRCA1 ciltstēva (4153delA and 5382insC) mutācijām un klīniskie dati tika prospektīvi apkopoti. Pētījuma retrospektīvā fāzē trīskārši negatīva krūts vēža pacientēm tika noteiktas TP53 somatiskas mutācijas un novērtēta to saistība ar klīniskiem iznākumiem. Mūsu petījuma rezultāti liecina par statistiski nozīmīgi labāku prognozi pārmantotu BRCA1 ciltstēva mutāciju pozitīvām trīskārši negatīva krūts vēža pacientēm salīdzinot ar BRCA1 ciltstēva mutāciju negatīvām trīskārši negatīva krūts vēža pacientēm. Pozitīvs BRCA1 mutācijas statuss statistiski nozīmīgi samazina distāla recidīva risku un risku nomirt no krūts vēža un ir neatkarīgs labvēlīgs bez distāla recidīva dzīvildzes prognostisks faktors. Somatiskas TP53 mutācijas (proteīnu funkciju ietekmējošas) ir nelabvēlīgs bez distāla recidīva dzīvildzes prognostisks faktors trīskārši negatīva krūts vēža grupā.