Browsing by Author "Konrāde, Ilze"
Now showing 1 - 9 of 9
Results Per Page
Sort Options
Item Iodine Sufficiency during Pregnancy in Latvia. Summary of the Doctoral Thesis(Rīga Stradiņš University, 2024) Veisa, Vija; Konrāde, Ilze; Rezeberga, DaceGlobally, iodine deficiency after starvation is the next most common cause of potentially preventable brain damage. The iodine is essential micronutrient for production of thyroid hormones. Even mild iodine insufficiency during pregnancy can lead to maternal hypothyroxinemia and decreased transplacental transfer of thyroid hormones with further negative effect on the proliferation and migration of foetal neurons and decreased neuroplasticity of foetal brain. Thus, sufficient intake of iodine during pregnancy is particularly important not only in individual terms, but also affects the national social and economic development – lower intelligence quotient (IQ) is related to decreased learning capacity and lower educational levels, hence lower income and welfare. Universal salt iodisation is the main strategy recommended by the World Health organization (WHO) to prevent iodine deficiency. It has been successfully implemented in many countries worldwide over the past 25 years. In Latvia, similarly to other European regions, population studies indicate persisting mild (at least seasonal) iodine deficiency, nevertheless, the use of iodised salt in households and food industry is still voluntary. Particularly vulnerable part of the population in mild to moderate iodine deficiency regions are pregnant women – demand of iodine significantly increases already in first weeks of pregnancy. To replace presumptions with scientific evidence, the aim of the study was to evaluate iodine sufficiency among pregnant women in Latvia. After revealing iodine deficiency in all trimesters of pregnancy, further aim was to assess whether information activities, carried out among healthcare professionals and women of reproductive age, is associated with improved iodine intake. For evaluation of iodine sufficiency during pregnancy, in 2013 urinary iodine was measured to pregnant women in various regions of Latvia. Information regarding consumption of iodine containing supplements and dietary products was obtained from questionnaires, completed by women. Results – urinary iodine was measured in 696 women from various regions of Latvia in 2013. The median creatinine (Cr) standardised urinary iodine concentration (UIC) was 80.8 (interquartile range (IQR) 46.1–130.6) μg/g Cr and approved iodine deficiency during pregnancy (150–250 μg/g indicates optimal iodine intake during pregnancy according to WHO recommendations). Median UIC was significantly lower in the first trimester, during the most important period of foetal brain development and organogenesis, compared to the second and third trimesters (p < 0.001 in both trimesters). After 5 years, which is the WHO recommended time for re-monitoring iodine intake in population, median urinary iodine in pregnant women (n 129) during the first trimester revealed that iodine intake has improved (143.1 (IQR 89.9–228.9) μg/g Cr), however remained below optimal. While analysis of dietary habits did not reveal any significant change in consumption of iodine-containing food products in recent years, for half of pregnant women in the first trimester the iodine intake is sufficient. One explanation that can be attributed to improved iodine intake, is higher number of women taking supplements during the first trimester of pregnancy, including those with iodine concentrations ≥ 150 μg (50.3 %, among them with iodine ≥ 150 μg 3.1 % in 2013, and 68.2 %, among them with iodine ≥ 150 μg 14.7 % in 2018). Newborn’s TSH screening data in 2019 reveals that 5.6 % (95 % CI 5.2–5.9 %) of newborns were detected TSH > 5 mIU/L, and in 2022 – 8.8 % (95 % CI 8.4–9.3 %) with TSH > 5 mIU/L. According to the criteria recommended by WHO (newborn ratio 3.0–19.9 % with TSH above 5 mIU/L indicates mild iodine deficiency in the population), newborn TSH screening confirms mild iodine deficiency in Latvia. Thus, all women in childbearing age should be advised to increase consumption of iodine containing dietary products, including iodised salt, but more global solutions are hampered by the fact that iodine intake has a U-shaped effect – both, very high and low concentrations can be harmful. The higher iodation of thyroglobulin is associated with higher autoantigenicity and therefore the detection of serum selenium levels in pregnant women, which may reduce autoimmune reactions as a cofactor of selenoenzymes, was an important aspect in research. The detected mean serum selenium level 102.07 ± 37.01 μg/L is not optimal, according to opinion of many researchers, but is sufficient to ensure the activity of antioxidative enzymes, thus reducing the risk of postpartum thyroiditis or thyrotoxycosis – side effects related to iodine intake. Results of the research, carried out for the first time in Latvia, suggest that information activities should be regular, they are safe, effective, but re-monitoring of median urinary iodine in population is necessary to ensure optimal iodine intake, which is still insufficient during pregnancy.Item Joda nodrošinājums grūtniecēm Latvijā. Promocijas darba kopsavilkums(Rīgas Stradiņa universitāte, 2024) Veisa, Vija; Konrāde, Ilze; Rezeberga, DaceGlobāli joda deficīts ir nākamais biežākais cēlonis aiz bada, kas izraisa potenciāli novēršamus smadzeņu attīstības traucējumus. Iemesls šai patiesībai saistās ar jodu kā vairogdziedzera hormonu struktūrelementu, bet tā trūkums rada hipotiroksinēmiju mātei. Vairogdziedzera hormonu koncentrācija pat normas zemākajās vērtībās transplacentārā pārnesē mazina augļa neironu migrāciju un neiroplasticitāti smadzenēs. Tādējādi pietiekams nodrošinājums ar jodu grūtniecības laikā ir īpaši svarīgs ne tikai individuālā aspektā, bet ietekmē arī nācijas sociāli ekonomisko izaugsmi – zemāks IQ saistīts ar samazinātu spēju mācīties un zemāku izglītības līmeni, līdz ar to zemākiem ienākumiem un labklājību. Universālā sāls jodēšana ir galvenā Pasaules Veselības organizācijas (PVO) rekomendētā stratēģija joda deficīta novēršanai, kas daļā pasaules valstu pēdējos 25 gados ir veiksmīgi īstenota. Latvijā, tāpat kā daudzviet Eiropā, populāciju līmeņa pētījumi apliecina vismaz sezonālu joda deficītu, tomēr jodētā sāls lietošana mājsaimniecībās un tautsaimniecībā ir brīvprātīga. Viegla un vidēja joda deficīta apstākļos īpaši neaizsargāta populācijas daļa joda deficīta radīto traucējumu kontekstā ir grūtnieces, jo nepieciešamība pēc lielāka nodrošinājuma ar jodu pieaug jau pirmajās grūtniecības nedēļās. Lai maldīgos priekšstatus nomainītu ar zinātniskiem pierādījumiem, par pētījuma mērķi vispirms tika izvirzīts noteikt nodrošinājumu ar jodu grūtniecēm Latvijā. Pēc tam, konstatējot joda deficītu visos grūtniecības trimestros, novērtēt, vai veselības aprūpes profesionāļu un reproduktīvā vecuma sieviešu vidū veikto informatīvo aktivitāšu rezultātā nodrošinājums ar jodu grūtniecības laikā ir uzlabojies. Lai noskaidrotu nodrošinājumu ar jodu Latvijas grūtniecēm, 2013. gadā dažādos Latvijas reģionos tika noteikta jodūrija grūtniecēm, informācija par jodu saturošu uztura bagātinātāju un pārtikas produktu lietošanas paradumiem iegūta no sieviešu aizpildītām anketām. Rezultāti – jodūrijas mērījumi 2013. gadā tika veikti 696 sievietēm dažādos Latvijas reģionos un konstatēts, ka mediānā jodūrija grūtniecēm bijusi 80,8 (IQR 46,1–130,6) μg/g Cr, kas apstiprina nepietiekamu nodrošinājumu ar jodu (saskaņā ar PVO par optimālu joda nodrošinājumu grūtniecēm liecina vidējās jodūrijas rādītāji 150–250 μg/g). Vidējā standartizētā jodūrija pirmajā trimestrī, vissvarīgākajā augļa smadzeņu attīstības un organoģenēzes laikā, bijusi statistiski ticami zemāka, salīdzinot ar otro un trešo trimestri (p < 0,001 abos trimestros). Pēc pieciem gadiem, kas ir PVO rekomendētais laiks atkārtotai situācijas analīzei, mediānā jodūrija grūtniecēm (n 129) pirmajā trimestrī liecināja, ka nodrošinājums ar jodu ir uzlabojies (143,1 (IQR 89,9–228,9) μg/g Cr), taču aizvien nesasniedz optimālu. Lai gan uztura paradumu analīze neatklāj būtiskas izmaiņas attiecībā uz jodu saturošu produktu lietošanu 4 pēdējos gados, tomēr pusei no grūtniecēm pirmajā trimestrī joda nodrošinājums vērtējams kā pietiekams. Viens no skaidrojumiem, kas saistāms ar joda nodrošinājuma uzlabošanos – lielāks to sieviešu skaitu, kuras pirmajā grūtniecības trimestrī lietojušas uztura bagātinātājus, tajā skaitā ar joda koncentrāciju ≥ 150 μg (attiecīgi 50,3 % un 3,1 % ar jodu ≥ 150 μg 2013. gadā un 68,2 % un ar jodu ≥ 150 μg 14,7 % 2018. gadā). Jaundzimušo TSH skrīninga dati 2019. un 2022. gadā liecina, ka attiecīgi 5,6 % (95 % TI 5,2–5,9 %) un 8,8 % (95 % TI 8,4–9,3 %) jaundzimušo konstatēts TSH > 5 mIU/L. Saskaņā ar PVO ieteiktajiem kritērijiem (jaundzimušo proporcija 3,0–19,9 % ar TSH > 5 mIU/L liecina par vieglu joda deficītu populācijā jaundzimušo TSH skrīninga dati aizvien apstiprina, ka Latvija pieder viegla joda deficīta reģionam. Tādēļ visām sievietēm reproduktīvajā vecumā jārekomendē uzturā iekļaut vairāk jodu saturošus produktus, izvēlēties jodēto sāli, tomēr globālus risinājumus traucē pieņemt fakts, ka joda nodrošinājumam ir U veida efekts – gan ļoti augstas, gan zemas koncentrācijas var radīt kaitējumu. Augstāka vairogdziedera tireoglobulīna jodācijas pakāpe rada lielāku autoantigenitāti, tādēļ svarīgs aspekts bija selēna noteikšana grūtniecēm, kas var mazināt autoimūnās reakcijas, darbojoties kā selenoenzīmu kofaktors. Vidējais konstatētais selēna līmenis serumā 102,07 ± 37,01 μg/L, pēc daudzu zinātnieku aplēsēm, nav optimāls, bet ir pietiekams antioksidatīvo enzīmu darbības nodrošināšanai, tādējādi mazina potenciālu joda uzņemšanas blakņu – pēcdzemdību tireoidīta vai tireotoksikozes – attīstību. No Latvijā pirmo reizi veiktā pētījuma rezultātiem izriet, ka informatīvajām aktivitātēm jābūt regulārām, tās ir drošas, efektīvas, bet jodūrijas uzraudzības pētījumi nepieciešami, lai nodrošinātu optimālu joda uzņemšanu, kas grūtniecēm joprojām ir nepietiekama.Item Joda nodrošinājums grūtniecēm Latvijā. Promocijas darbs(Rīgas Stradiņa universitāte, 2024) Veisa, Vija; Konrāde, Ilze; Rezeberga, DaceGlobāli joda deficīts ir nākamais biežākais cēlonis aiz bada, kas izraisa potenciāli novēršamus smadzeņu attīstības traucējumus. Iemesls šai patiesībai saistās ar jodu kā vairogdziedzera hormonu struktūrelementu, bet tā trūkums rada hipotiroksinēmiju mātei. Vairogdziedzera hormonu koncentrācija pat normas zemākajās vērtībās transplacentārā pārnesē mazina augļa neironu migrāciju un neiroplasticitāti smadzenēs. Tādējādi pietiekams nodrošinājums ar jodu grūtniecības laikā ir īpaši svarīgs ne tikai individuālā aspektā, bet ietekmē arī nācijas sociāli ekonomisko izaugsmi – zemāks IQ saistīts ar samazinātu spēju mācīties un zemāku izglītības līmeni, līdz ar to zemākiem ienākumiem un labklājību. Universālā sāls jodēšana ir galvenā Pasaules Veselības organizācijas (PVO) rekomendētā stratēģija joda deficīta novēršanai, kas daļā pasaules valstu pēdējos 25 gados ir veiksmīgi īstenota. Latvijā, tāpat kā daudzviet Eiropā, populāciju līmeņa pētījumi apliecina vismaz sezonālu joda deficītu, tomēr jodētā sāls lietošana mājsaimniecībās un tautsaimniecībā ir brīvprātīga. Viegla un vidēja joda deficīta apstākļos īpaši neaizsargāta populācijas daļa joda deficīta radīto traucējumu kontekstā ir grūtnieces, jo nepieciešamība pēc lielāka nodrošinājuma ar jodu pieaug jau pirmajās grūtniecības nedēļās. Lai maldīgos priekšstatus nomainītu ar zinātniskiem pierādījumiem, par pētījuma mērķi vispirms tika izvirzīts noteikt nodrošinājumu ar jodu grūtniecēm Latvijā. Pēc tam, konstatējot joda deficītu visos grūtniecības trimestros, novērtēt, vai veselības aprūpes profesionāļu un reproduktīvā vecuma sieviešu vidū veikto informatīvo aktivitāšu rezultātā nodrošinājums ar jodu grūtniecības laikā ir uzlabojies. Lai noskaidrotu nodrošinājumu ar jodu Latvijas grūtniecēm, 2013. gadā dažādos Latvijas reģionos tika noteikta jodūrija grūtniecēm, informācija par jodu saturošu uztura bagātinātāju un pārtikas produktu lietošanas paradumiem iegūta no sieviešu aizpildītām anketām. Rezultāti – jodūrijas mērījumi 2013. gadā tika veikti 696 sievietēm dažādos Latvijas reģionos un konstatēts, ka mediānā jodūrija grūtniecēm bijusi 80,8 (IQR 46,1–130,6) μg/g Cr, kas apstiprina nepietiekamu nodrošinājumu ar jodu (saskaņā ar PVO par optimālu joda nodrošinājumu grūtniecēm liecina vidējās jodūrijas rādītāji 150–250 μg/g). Vidējā standartizētā jodūrija pirmajā trimestrī, vissvarīgākajā augļa smadzeņu attīstības un organoģenēzes laikā, bijusi statistiski ticami zemāka, salīdzinot ar otro un trešo trimestri (p < 0,001 abos trimestros). Pēc pieciem gadiem, kas ir PVO rekomendētais laiks atkārtotai situācijas analīzei, mediānā jodūrija grūtniecēm (n 129) pirmajā trimestrī liecināja, ka nodrošinājums ar jodu ir uzlabojies (143,1 (IQR 89,9–228,9) μg/g Cr), taču aizvien nesasniedz optimālu. Lai gan uztura paradumu analīze neatklāj būtiskas izmaiņas attiecībā uz jodu saturošu produktu lietošanu 4 pēdējos gados, tomēr pusei no grūtniecēm pirmajā trimestrī joda nodrošinājums vērtējams kā pietiekams. Viens no skaidrojumiem, kas saistāms ar joda nodrošinājuma uzlabošanos – lielāks to sieviešu skaitu, kuras pirmajā grūtniecības trimestrī lietojušas uztura bagātinātājus, tajā skaitā ar joda koncentrāciju ≥ 150 μg (attiecīgi 50,3 % un 3,1 % ar jodu ≥ 150 μg 2013. gadā un 68,2 % un ar jodu ≥ 150 μg 14,7 % 2018. gadā). Jaundzimušo TSH skrīninga dati 2019. un 2022. gadā liecina, ka attiecīgi 5,6 % (95 % TI 5,2–5,9 %) un 8,8 % (95 % TI 8,4–9,3 %) jaundzimušo konstatēts TSH > 5 mIU/L. Saskaņā ar PVO ieteiktajiem kritērijiem (jaundzimušo proporcija 3,0–19,9 % ar TSH > 5 mIU/L liecina par vieglu joda deficītu populācijā jaundzimušo TSH skrīninga dati aizvien apstiprina, ka Latvija pieder viegla joda deficīta reģionam. Tādēļ visām sievietēm reproduktīvajā vecumā jārekomendē uzturā iekļaut vairāk jodu saturošus produktus, izvēlēties jodēto sāli, tomēr globālus risinājumus traucē pieņemt fakts, ka joda nodrošinājumam ir U veida efekts – gan ļoti augstas, gan zemas koncentrācijas var radīt kaitējumu. Augstāka vairogdziedera tireoglobulīna jodācijas pakāpe rada lielāku autoantigenitāti, tādēļ svarīgs aspekts bija selēna noteikšana grūtniecēm, kas var mazināt autoimūnās reakcijas, darbojoties kā selenoenzīmu kofaktors. Vidējais konstatētais selēna līmenis serumā 102,07 ± 37,01 μg/L, pēc daudzu zinātnieku aplēsēm, nav optimāls, bet ir pietiekams antioksidatīvo enzīmu darbības nodrošināšanai, tādējādi mazina potenciālu joda uzņemšanas blakņu – pēcdzemdību tireoidīta vai tireotoksikozes – attīstību. No Latvijā pirmo reizi veiktā pētījuma rezultātiem izriet, ka informatīvajām aktivitātēm jābūt regulārām, tās ir drošas, efektīvas, bet jodūrijas uzraudzības pētījumi nepieciešami, lai nodrošinātu optimālu joda uzņemšanu, kas grūtniecēm joprojām ir nepietiekama.Item Plasma levels of Th17-associated cytokines and selenium status in autoimmune thyroid diseases(2021-09) Zaķe, Tatjana; Kalere, Ieva; Upmale-Engela, Sabīne; Svirskis, Simons; Gersone, Gita; Skesters, Andrejs; Groma, Valērija; Konrāde, Ilze; Department of Internal Diseases; Institute of Microbiology and Virology; Department of Human Physiology and Biochemistry; Bioķīmijas zinātniskā laboratorija; Institute of Anatomy and AnthropologyINTRODUCTION: The contribution of Th17 cytokines to autoimmune thyroid disease (AITD) is generally accepted. However, the roles of Th17 cells in the initiation and progression of Hashimoto's thyroiditis (HT) and Graves' disease (GD) remain unclear. Selenium deficiency, along with genetic predisposition and environmental factors, may have a role in thyroid autoimmunity. AIM: We aimed to assess (1) the Th17 immune response by measuring plasma levels of Th17- and Treg-associated cytokines and (2) the selenium status in treatment-naïve Latvian patients with newly diagnosed GD or HT. METHODS: Eleven GD patients, 41 HT patients, and 26 healthy subjects were recruited for this study. Plasma levels of IL-17a, IL-22, IL-23, IL-6, and IL-10 were detected by xMAP technology, while selenium was detected fluorometrically. RESULTS AND CONCLUSIONS: No significant differences in IL-17a, IL-22, IL-23, IL-6, or IL-10 levels were found among the HT patients, GD patients, and controls. In the HT patients, IL-17a levels were positively correlated with IL-22, IL-23, IL-6, and IL-10, while IL-22 was correlated with IL-6, IL-23, and IL-10. In the GD patients, IL-17a levels were positively correlated with IL-22, IL-23, and IL-10; IL-22 was positively correlated with IL-23, IL-6, and IL-10; FT3 was positively correlated with IL-17a, IL-23, and IL-10; and FT4 was positively correlated with IL-17a and IL-10 levels. Plasma selenium levels were negatively correlated with antithyroid peroxidase antibody titers in the HT patients. Although no difference in selenium levels was observed between the AITD patients and controls, the selenium status of the Latvian patients with GD or HT was at a suboptimal level.Item Thyroid Autoimmunity: Exploring the Role of Th17-associated Cytokines and Pathomorphological Mechanisms Involved in the Pathogenesis of Hashimoto’s Thyroiditis and Graves’ Disease. Doctoral Thesis(Rīga Stradiņš University, 2021) Zaķe, Tatjana; Groma, Valērija; Konrāde, IlzeThe prevalence and incidence of autoimmune thyroid diseases (AITD), presenting as Graves’ disease (GD) or Hashimoto’s thyroiditis (HT), has increased significantly in recent decades. It is crucial to identify immunological and pathomorphological factors involved in thyroid autoimmunity. Classically, HT has long been considered as a T helper (Th)1-mediated disease, while a Th2-driven autoimmune response is dominant for GD. Recently, Th17 cells have been established to play a role in the pathogenesis of AITD, however, their contribution to the initiation and progression of AITD remains unclear. Furthermore, selenium deficiency can impair the differentiation of Th cells, leading to dysfunction of cellular and humoral response. The aim of this thesis was to explore the role of Th17 cells in the pathogenesis of HT and GD by the use of different morphology methods and xMAP technology, and correlating these data with the selenium status. The initial study included 29 adult patients with AITD who underwent thyroidectomy, whereas subsequent clinical research project involved 52 patients with newly diagnosed, treatment-naïve AITD, as well as 26 healthy subjects served as controls. The plasma levels of Th17-associated cytokines – interleukin (IL)-17, IL-22, IL-23, IL-6, and IL-10 and the distribution and levels of immunoexpression IL-17, IL-23, and IL-1β within thyroid tissue were measured to characterize Th17 immune response in AITD. The integrity of the thyroid follicle by studying immunoexpression of cellular tight junctions – zonula occludens-1 and claudin-1 proteins, coupled to IL-17 and CD68, was explored. In addition, the selenium status was assessed. No significant differences in the plasma levels of Th17-associated cytokines were found among the patients with AITD and control subjects. However, the expression level of IL-17 in the thyrocytes was significantly higher in the HT and GD patients than in controls, simultaneously correlating with IL-23 and IL-1β immunopositivity in the HT group. Plasma Th17-associated cytokines’ levels were positively correlated with the severity of hyperthyroidism, independent of autoantibody levels, thus suggesting their possible role in GD pathogenesis. The changes in molecules of thyrocyte junctional complexes highlighting impairment of the integrity of thyroid follicle in HT were observed, but no significant association with IL-17 was found. Although no difference in selenium levels was observed between the AITD patients and controls, the results of the given research suggest the selenium status of the Latvian patients with newly diagnosed GD or HT is at a suboptimal level. Plasma selenium levels were negatively correlated with anti-thyroperoxidase (TPO) autoantibody titres in the HT patients, thus supporting the immunomodulatory role of selenium in AITD. Moreover, HT patients with higher anti-TPO autoantibody levels had lower levels of selenium, suggesting that these patients might benefit from selenium supplementation. Essential information deepening our knowledge about thyroid autoimmunity was obtained conducting this research, however, further experimental studies exploring the role and regulatory effects of Th17-related cytokines in the pathogenesis of AITD are required. More data from clinical studies are needed for a better understanding of the relationship between selenium supplementation and immune response.Item Thyroid Autoimmunity: Exploring the Role of Th17-associated Cytokines and Pathomorphological Mechanisms Involved in the Pathogenesis of Hashimoto’s Thyroiditis and Graves’ Disease. Summary of the Doctoral Thesis(Rīga Stradiņš University, 2021) Zaķe, Tatjana; Groma, Valērija; Konrāde, IlzeThe prevalence and incidence of autoimmune thyroid diseases (AITD), presenting as Graves’ disease (GD) or Hashimoto’s thyroiditis (HT), has increased significantly in recent decades. It is crucial to identify immunological and pathomorphological factors involved in thyroid autoimmunity. Classically, HT has long been considered as a T helper (Th)1-mediated disease, while a Th2-driven autoimmune response is dominant for GD. Recently, Th17 cells have been established to play a role in the pathogenesis of AITD, however, their contribution to the initiation and progression of AITD remains unclear. Furthermore, selenium deficiency can impair the differentiation of Th cells, leading to dysfunction of cellular and humoral response. The aim of this thesis was to explore the role of Th17 cells in the pathogenesis of HT and GD by the use of different morphology methods and xMAP technology, and correlating these data with the selenium status. The initial study included 29 adult patients with AITD who underwent thyroidectomy, whereas subsequent clinical research project involved 52 patients with newly diagnosed, treatment-naïve AITD, as well as 26 healthy subjects served as controls. The plasma levels of Th17-associated cytokines – interleukin (IL)-17, IL-22, IL-23, IL-6, and IL-10 and the distribution and levels of immunoexpression IL-17, IL-23, and IL-1β within thyroid tissue were measured to characterize Th17 immune response in AITD. The integrity of the thyroid follicle by studying immunoexpression of cellular tight junctions – zonula occludens-1 and claudin-1 proteins, coupled to IL-17 and CD68, was explored. In addition, the selenium status was assessed. No significant differences in the plasma levels of Th17-associated cytokines were found among the patients with AITD and control subjects. However, the expression level of IL-17 in the thyrocytes was significantly higher in the HT and GD patients than in controls, simultaneously correlating with IL-23 and IL-1β immunopositivity in the HT group. Plasma Th17-associated cytokines’ levels were positively correlated with the severity of hyperthyroidism, independent of autoantibody levels, thus suggesting their possible role in GD pathogenesis. The changes in molecules of thyrocyte junctional complexes highlighting impairment of the integrity of thyroid follicle in HT were observed, but no significant association with IL-17 was found. Although no difference in selenium levels was observed between the AITD patients and controls, the results of the given research suggest the selenium status of the Latvian patients with newly diagnosed GD or HT is at a suboptimal level. Plasma selenium levels were negatively correlated with anti-thyroperoxidase (TPO) autoantibody titres in the HT patients, thus supporting the immunomodulatory role of selenium in AITD. Moreover, HT patients with higher anti-TPO autoantibody levels had lower levels of selenium, suggesting that these patients might benefit from selenium supplementation. Essential information deepening our knowledge about thyroid autoimmunity was obtained conducting this research, however, further experimental studies exploring the role and regulatory effects of Th17-related cytokines in the pathogenesis of AITD are required. More data from clinical studies are needed for a better understanding of the relationship between selenium supplementation and immune response.Item Vairogdziedzera autoimunitāte: ar Th17-asociēto citokīnu un patomorfoloģisko mehānismu izpēte Hašimoto tireoidīta un Greivsa slimības patoģenēzē. Promocijas darba kopsavilkums(Rīgas Stradiņa universitāte, 2021) Zaķe, Tatjana; Groma, Valērija; Konrāde, IlzePēdējo dekāžu laikā ievērojami pieaugusi tādu autoimūno vairogdziedzera slimību (AIVS) kā Greivsa slimība (GS) un Hašimoto tireoidīts (HT) saslimstība un izplatība. Ir būtiski identificēt imunoloģiskos un patomorfoloģiskos faktorus, kas iesaistīti vairogdziedzera autoimunitātes izcelsmē. Lai gan 1. un 2. tipa T līdzētājšūnu (Th) izmainīta aktivitāte AIVS patoģenēzē uzskatāma par pierādītu, nesen veiktie pētījumi liecina arī par iespējamu Th17 šūnu lomu AIVS attīstībā. Turklāt Th šūnu diferenciāciju var ietekmēt selēna deficīts, veicinot šūnu un humorālās imūnatbildes disfunkciju. Šī promocijas darba mērķis bija izpētīt Th17 šūnu nozīmi HT un GS patoģenēzē, lietojot dažādas morfoloģiskās diagnostikas metodes un xMAP tehnoloģiju, kā arī korelēt iegūtos datus ar selēna statusu. Sākotnēji pētījumā tika iekļauti 29 pieauguši pacienti ar AIVS, kuriem veikta tireoīdektomija, savukārt pētījuma klīniskā daļa ietvēra 52 pacientus ar pirmreizēji diagnosticētu, iepriekš neārstētu AIVS, kā arī 26 klīniski veselas pētāmās personas, kuras iekļautas kontroles grupā. Lai izvērtētu ar Th17 saistītu imūnatbildi AIVS ietvaros, tika mērīts ar Th17 saistīto citokīnu – interleikīna (IL)-17, IL-22, IL-23, IL-6 un IL-10 – līmenis plazmā, kā arī IL-17, IL-23 un IL-1β imūnekspresijas izplatība un līmenis vairogdziedzera audos. Vairogdziedzera folikulu integritāte tika pētīta, analizējot blīvo šūnu savienojumu jeb slēgjūgļu proteīnu zonula occludens-1 un klaudīna-1 imūnekspresiju un korelējot iegūtos datus ar IL-17 un CD68 ekspresiju. Papildus tam tika noteikts selēna statuss plazmā. Starp AIVS un kontroles grupas pacientiem statistiski ticamas ar Th17 saistīto citokīnu plazmas līmeņa atšķirības netika konstatētas. Tomēr IL-17 ekspresijas līmenis tireocītos bija ievērojami augstāks pacientiem ar HT un GS nekā kontroles grupas pētāmajām personām, vienlaicīgi korelējot ar IL-23 un IL-1β imūnpozitivitāti HT grupā. Tika noteikta statistiski nozīmīga pozitīva korelācija starp ar Th17 saistīto citokīnu līmeni plazmā un hipertireozes smaguma pakāpi, kas bija neatkarīga no autoantivielu līmeņa, tādējādi norādot uz to iespējamo lomu GS patoģenēzē. HT pacientu vairogdziedzera audos tika novērotas tireocītu slēgjūgļu molekulārās pārmaiņas, uzsverot vairogdziedzera folikulu integritātes bojājumu, taču to saistība ar IL-17 netika konstatēta. Nozīmīgai vairogdziedzera enzīmu daļai, kura nodrošina gan antioksidatīvo un pretiekaisuma funkciju, gan aktivē vairogdziedzera hormonus mērķa audos, funkcionālai aktivitātei nepieciešams pietiekams daudzums selēna, tādēļ selēna deficīts tiek saistīts ar AIVS patoģenēzi un pat terapiju. Lai gan mūsu pētījumā starp AIVS pacientiem un kontroles grupu netika noteiktas statistiski nozīmīgas atšķirības plazmas selēna līmenī, rezultāti pierāda, ka selēna statuss plazmā pirmreizēji diagnosticētiem GS un HT pacientiem Latvijā ir suboptimāls. Analizējot selēna līmeni plazmā HT pacientiem, iegūta statistiska nozīmīga negatīva asociācija ar autoantivielu pret tireoperoksidāzi (TPO) titru, tādējādi liecinot par selēna imūnmodulējošo lomu AIVS patoģenēzē. Turklāt HT pacientiem ar augstāku autoantivielu pret TPO līmeni tika novērots zemāks selēna līmenis plazmā, kas liek domāt, ka selēna papildterapija šiem pacientiem var sniegt ieguvumus. Veicot šo pētījumu, tika iegūta nozīmīga informācija, kas padziļina mūsu zināšanas par vairogdziedzera autoimunitātes patoģenēzi, kā arī ar Th17 saistīto citokīnu lomu un regulatoro ietekmi, tomēr būtu nepieciešami turpmāki pētījumi, lai vēl precīzāk izpētītu Th17 šūnu lomu AIVS patoģenēzē. Pētījums apstiprina arī nepietiekamu selēna līmeni plazmā AVS pacientiem, tomēr, lai izprastu saistību starp selēna papildterapiju un imūnatbildes reakciju, nepieciešams iegūt vairāk klīnisko pētījumu datu.Item Worldwide inertia to the use of cardiorenal protective glucose-lowering drugs (SGLT2i and GLP-1 RA) in high-risk patients with type 2 diabetes(2020-12-01) Schernthaner, Guntram; Shehadeh, Naim; Ametov, Alexander S.; Bazarova, Anna V.; Ebrahimi, Fahim; Fasching, Peter; Janež, Andrej; Kempler, Péter; Konrāde, Ilze; Lalić, Nebojša M.; Mankovsky, Boris; Martinka, Emil; Rahelić, Dario; Serafinceanu, Cristian; Škrha, Jan; Tankova, Tsvetalina; Visockienė, Žydrūnė; Rīga Stradiņš UniversityThe disclosure of proven cardiorenal benefits with certain antidiabetic agents was supposed to herald a new era in the management of type 2 diabetes (T2D), especially for the many patients with T2D who are at high risk for cardiovascular and renal events. However, as the evidence in favour of various sodium–glucose transporter-2 inhibitor (SGLT2i) and glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RA) accumulates, prescriptions of these agents continue to stagnate, even among eligible, at-risk patients. By contrast, dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP-4i) DPP-4i remain more widely used than SGLT2i and GLP-1 RA in these patients, despite a similar cost to SGLT2i and a large body of evidence showing no clear benefit on cardiorenal outcomes. We are a group of diabetologists united by a shared concern that clinical inertia is preventing these patients from receiving life-saving treatments, as well as placing them at greater risk of hospitalisation for heart failure and progression of renal disease. We propose a manifesto for change, in order to increase uptake of SGLT2i and GLP-1 RA in appropriate patients as a matter of urgency, especially those who could be readily switched from an agent without proven cardiorenal benefit. Central to our manifesto is a shift from linear treatment algorithms based on HbA1c target setting to parallel, independent considerations of atherosclerotic cardiovascular disease, heart failure and renal risks, in accordance with newly updated guidelines. Finally, we call upon all colleagues to play their part in implementing our manifesto at a local level, ensuring that patients do not pay a heavy price for continued clinical inertia in T2D.