Browsing by Author "Azarjana, Kristīne"
Now showing 1 - 5 of 5
Results Per Page
Sort Options
Item Genetic alteration in melanoma development(2009) Pjanova, Dace; Azarjana, Kristīne; Čema, Ingrida; Heisele, Olita; Rīga Stradiņš University; Mutes medicīnas katedraThe transition from a normal to a neoplastic cell is a complex process and involves many sequential genetic events. Over the last several years, substantial progress has been made in the understanding of molecular biology of melanoma including its development, progression, and resistance to therapy. An important step in cancer development appears to be senescence - a crucial barrier that prevents the proliferation of cells that are at different stages of malignancy. This review is mainly focused on patterns of molecular changes in the different steps of neoplastic transformation in melanoma and provides an up-to-date view on our understanding of the molecular genetics of melanoma development as well as therapeutic approaches based on this knowledge.Item Melanoma epidemiology, prognosis and trends in Latvia(2013-11) Azarjana, Kristīne; Ozola, A.; Ruklisa, D.; Čēma, Ingrīda; Rivosh, A.; Azaryan, A.; Pjanova, D.; Mutes medicīnas katedraBackground Melanoma incidence and mortality rates are increasing worldwide within the white population. Clinical and histological factors have been usually used for the prognosis and assessment of the risk for melanoma. Objectives The aim of the study was to describe the clinical and histopathological features of the cutaneous melanoma (CM) in the Latvian population, to test the association between melanoma features and patient survival, and to assess the time trends for melanoma incidence. Methods We undertook a descriptive, retrospective analysis of archive data of 984 melanoma patients treated at the largest oncological hospital of Latvia, Riga East University Hospital Latvian Oncology Centre (LOC), between 1998 and 2008. Cox proportional hazards model was used to analyse patient survival and autoregressive models were applied to detect trends in melanoma incidence over time for various categories of melanoma. Results The study showed a significant ascending trend in melanoma incidence in Latvia during the time period from 1998 to 2008 (ß = 1.83, 95% CI = 1.15-2.91, P = 0.011). Nodular melanoma was the most common tumour subtype with a frequency of 39.2%. Ulceration was present in 45.2% of melanomas. The mean Breslow thickness was 6.0 mm (6.8 mm) and no significant decline in median Breslow thickness was observed during the study period (P = 0.609). A better overall prognosis was detected for females in comparison with males (HR = 1.49; 95% CI = 1.22-1.81; P < 0.001). Conclusions There is a steady increase in melanoma incidence in Latvia with the majority of melanomas diagnosed at late stages with poor prognosis for survival.Item Melanoma Prognostic and Risk Factors. Summary of the Doctoral Thesis(Rīga Stradiņš University, 2012) Azarjana, Kristīne; Čēma, Ingrīda; Pjanova, DaceCutaneous malignant melanoma (CMM) is a skin cancer that develops through the interaction of environmental factors, pigmentation phenotype and genotype. CMM incidence and mortality rates are increasing worldwide. The prognosis of CMM is mainly determined by the patient’s clinical characteristics and the histological parameters of the tumor. The risk of developing melanoma is associated with mutations in genes CDKN2A and CDK4 and also MC1R gene polymorphisms. The aim of the study was to evaluate the epidemiology, clinical and histopathological features of CMM in relation to the prognosis of the disease and to assess genetic risk factors for melanoma in Latvian population. A retrospective study of a database of 984 CMM patients treated at the Riga Eastern Clinical University Hospital Latvian Oncology Center (RAKUS LOC) between 1998 and 2008 was conducted. The genetic analysis included 228 melanoma patients. Gene CDKN2A was analysed in CMM patients with a family history of recurrent melanoma, pancreatic and cerebral cancer, young CMM patients (<40 y) and patients with multiple primary melanomas. Also, analysis of exon 2 of gene CDK4 was carried out. To evaluate the impact of gene MC1R polymorphisms on the risk of melanoma gene MC1R was sequenced in 200 melanoma patients and 200 control subjects. The study showed a significant increase of melanoma incidence in RAKUS LOC during the time between 1998 and 2008 (coefficent=0.56; 95%CI=0.15-1.05; p=9.67x10^-3). Nodular CMM (39.2%) was the most common tumor type. Ulceration was present in 45.2% of cases. A significant decrease in the mean Breslow thickness of the tumors was observed (coefficient = -0.37, 95%CI= -0.60 to -0.15, p=0.005) over the study period; however, mean tumor thickness remained high and was 6.0 mm. The first mutation in the gene CDKN2A among Latvian melanoma patients, i.e. 5 bp deletion in the CDKN2A/p14^ARF promoter region (c.-20676_- 20682delGTACG), was detected. Analysis of gene CDK4 revealed a second and third Latvian melanoma patient with the mutation R24H. Twenty six different MC1R gene polymorphisms were identified, four of which - Val60Leu, Val92Met, Arg151Cys and Arg160Try were associated with a higher melanoma risk, the increase being 2-4 times. Furthermore, the risk was higher in persons with dark hair and skin type III / IV.Item Melanomas prognostiskie un riska faktori. Promocijas darba kopsavilkums(Rīgas Stradiņa universitāte, 2012) Azarjana, Kristīne; Čēma, Ingrīda; Pjanova, DaceĀdas melanoma ir ļaundabīgs audzējs, kura attīstību ietekmē apkārtējās vides mijiedarbība ar cilvēka pigmentācijas fenotipu un genotipu. Melanomas incidence un mirstība joprojām turpina pieaugt baltādaino populācijā visā pasaulē. Melanomas prognozi galvenokārt nosaka pacienta klīniskie un audzēja histoloģiskie parametri. Savukārt melanomas attīstības risks ir saistīts ar mutācijām gēnos CDKN2A un CDK4, kā arī polimorfismiem MC1R gēnā. Pētījuma mērķis bija izvērtēt melanomas epidemioloģiju, kā arī klīniskos un histoloģiskos parametrus saistībā ar slimības prognozi, un noteikt melanomas ģenētiskos riska faktorus Latvijas populācijā. Retrospektīvajā pētījumā tika apkopoti dati par 984 melanomas pacientiem, kuri ir ārstējušies Rīgas Austrumu klīniskās universitātes slimnīcas Latvijas Onkoloģijas centrā (RAKUS LOC) laika posmā no 1998. līdz 2008. gadam. Ģenētiskajā analīzē tika iekļauti 228 pacienti. Pacientiem ar atkārtotiem melanomas, aizkuņģa dziedzera vai smadzeņu audzēju gadījumiem ģimenē, kā arī gados jauniem pacientiem (≤40 g.) un pacientiem ar multiplām primārām melanomām tika izanalizēts gēns CDKN2A un gēna CDK4 2. eksons. Divsimts melanomas pacientiem un 200 kontroles personām tika nosekvenēts arī MC1R gēns. Melanomas incidence RAKUS LOC pētāmajā laika periodā ievērojami pieauga (koeficients=0,56; 95%CI=0,15-1,05; p=9,67x10^-3). Biežāk konstatēja nodulāras melanomas (39,2%) un melanomas ar čūlošanu (45,2%). Melanomas vidējie Breslow biezumu rādītāji pa gadiem samazinājās (koeficients=-0.37; 95%CI=-0,60 līdz -0,15; p=0,), lai gan audzēja vidējais biezums joprojām saglabājas ļoti augsts - 6,0 mm. CDKN2A gēnā tika atklāta mutācija – 5 bāzu pāru delēcija (c.-20676_- 20682delGTACG) gēna CDKN2A/p14^ARF promoterā, kas ir pirmais gadījums, kad melanomas pacientam Latvijā konstatē mutāciju CDKN2A gēnā. Tika atrasta arī otrā un trešā ģimene ar gēna CDK4 R24H mutāciju. MC1R gēna analīzē tika konstatēti 26 dažādi polimorfismi, no kuriem četri – Val60Leu, Val92Met, Arg151Cys un Arg160Try, bija saistīti ar paaugstinātu melanomas attītības risku Latvijas populācijā, un melanomas riks to nēsatājiem pieauga 2-4 reizes. Turklāt lielāks risks bija personām ar tumšiem matiem un III/IV ādas tipu.Item Melanomas prognostiskie un riska faktori. Promocijas darbs(Rīgas Stradiņa universitāte, 2012) Azarjana, Kristīne; Čēma, Ingrīda; Pjanova, DaceĀdas melanoma ir ļaundabīgs audzējs, kura attīstību ietekmē apkārtējās vides mijiedarbība ar cilvēka pigmentācijas fenotipu un genotipu. Melanomas incidence un mirstība joprojām turpina pieaugt baltādaino populācijā visā pasaulē. Melanomas prognozi galvenokārt nosaka pacienta klīniskie un audzēja histoloģiskie parametri. Savukārt melanomas attīstības risks ir saistīts ar mutācijām gēnos CDKN2A un CDK4, kā arī polimorfismiem MC1R gēnā. Pētījuma mērķis bija izvērtēt melanomas epidemioloģiju, kā arī klīniskos un histoloģiskos parametrus saistībā ar slimības prognozi, un noteikt melanomas ģenētiskos riska faktorus Latvijas populācijā. Retrospektīvajā pētījumā tika apkopoti dati par 984 melanomas pacientiem, kuri ir ārstējušies Rīgas Austrumu klīniskās universitātes slimnīcas Latvijas Onkoloģijas centrā (RAKUS LOC) laika posmā no 1998. līdz 2008. gadam. Ģenētiskajā analīzē tika iekļauti 228 pacienti. Pacientiem ar atkārtotiem melanomas, aizkuņģa dziedzera vai smadzeņu audzēju gadījumiem ģimenē, kā arī gados jauniem pacientiem (≤40 g.) un pacientiem ar multiplām primārām melanomām tika izanalizēts gēns CDKN2A un gēna CDK4 2. eksons. Divsimts melanomas pacientiem un 200 kontroles personām tika nosekvenēts arī MC1R gēns. Melanomas incidence RAKUS LOC pētāmajā laika periodā ievērojami pieauga (koeficients=0,56; 95%CI=0,15-1,05; p=9,67x10^-3). Biežāk konstatēja nodulāras melanomas (39,2%) un melanomas ar čūlošanu (45,2%). Melanomas vidējie Breslow biezumu rādītāji pa gadiem samazinājās (koeficients=-0.37; 95%CI=-0,60 līdz -0,15; p=0,), lai gan audzēja vidējais biezums joprojām saglabājas ļoti augsts - 6,0 mm. CDKN2A gēnā tika atklāta mutācija – 5 bāzu pāru delēcija (c.-20676_- 20682delGTACG) gēna CDKN2A/p14^ARF promoterā, kas ir pirmais gadījums, kad melanomas pacientam Latvijā konstatē mutāciju CDKN2A gēnā. Tika atrasta arī otrā un trešā ģimene ar gēna CDK4 R24H mutāciju. MC1R gēna analīzē tika konstatēti 26 dažādi polimorfismi, no kuriem četri – Val60Leu, Val92Met, Arg151Cys un Arg160Try, bija saistīti ar paaugstinātu melanomas attītības risku Latvijas populācijā, un melanomas riks to nēsatājiem pieauga 2-4 reizes. Turklāt lielāks risks bija personām ar tumšiem matiem un III/IV ādas tipu.